Αριθμός Μητρώου:

Αριθ. P N012090 / 01 της 15ης Ιουλίου 2005
Εμπορική ονομασία του παρασκευάσματος:

Διεθνές μη ιδιοκτησιακό όνομα:

Χημική λογική ονομασία:

(3R, 4R, 5S) -4-ακετυλαμινο-5-αμινο-3- (1-αιθυλοπροποξυ) κυκλοεξεν-1-καρβοξυλικό οξύ αιθυλεστέρας, φωσφορικό

Φόρμα δοσολογίας

Δομή

Μια κάψουλα περιέχει:
oseltamivir 75 mg
(ως φωσφορικό οσελταμιβίρη 98,5 mg)
Έκδοχα:
προζελατινοποιημένο άμυλο, ποβιδόνη Κ30, νάτριο κροσκαρμελλόζης, τάλκης, φουμαρικό νάτριο στεαρύλιο

Περιγραφή

Κάψουλες

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος 2. Θήκη - γκρι, αδιαφανές. το καπάκι είναι ανοιχτό κίτρινο, αδιαφανές. Το περιεχόμενο των καψουλών είναι λευκή έως κιτρινωπή σκόνη. Το "Roche" εφαρμόζεται στο σώμα της κάψουλας, "75 mg" στο καπάκι.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Κωδικός ATX [J05AH02]

φαρμακολογική επίδραση

Μηχανισμός δράσης

Αντιιικό φάρμακο. Το φωσφορικό Oseltamivir είναι ένα προφάρμακο, ο ενεργός μεταβολίτης του (oseltamivir carboxylate) αναστέλλει ανταγωνιστικά και επιλεκτικά τη νευραμινιδάση των ιών της γρίπης τύπου Α και Β, ένα ένζυμο που καταλύει την απελευθέρωση των νεοσχηματισμένων σωματιδίων του ιού από μολυσμένα κύτταρα, τη διείσδυσή τους στα επιθηλιακά κύτταρα του αναπνευστικού συστήματος και την περαιτέρω εξάπλωση του ιού στον οργανισμό.

Το καρβοξυλικό Oseltamivir δρα έξω από τα κύτταρα. Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αντιγραφή του ιού και την παθογονικότητά του in vivo, και μειώνει την απελευθέρωση των ιών της γρίπης Α και Β από το σώμα. Η συγκέντρωσή του είναι απαραίτητη για την καταστολή της ενζυματικής δραστηριότητας κατά 50% (ICπενήντα) βρίσκονται στο κατώτερο όριο της νανομοριακής περιοχής.

Αποδοτικότητα

Έχει αποδειχθεί ότι το Tamiflu είναι ένα αποτελεσματικό μέσο πρόληψης και θεραπείας της γρίπης σε εφήβους (≥ 12 ετών), ενήλικες, ηλικιωμένους και γεροντικούς, καθώς και ένα μέσο αντιμετώπισης της γρίπης σε παιδιά άνω των 1 έτους. Όταν η θεραπεία ξεκινά το αργότερο 40 ώρες μετά την έναρξη των πρώτων συμπτωμάτων της γρίπης, το Tamiflu μειώνει σημαντικά την περίοδο των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης από τη γρίπη, μειώνει τη σοβαρότητά τους και μειώνει την εμφάνιση επιπλοκών της γρίπης που απαιτούν αντιβιοτικά (βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα) και μειώνει τον χρόνο για απομόνωση του ιού από το σώμα και μειώνει την περιοχή κάτω από την καμπύλη "ιογενείς τίτλοι-χρόνος".

Όταν λαμβάνεται για προφύλαξη, το Tamiflu σημαντικά (κατά 92%) και μειώνει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της γρίπης μεταξύ των ατόμων που έρχονται σε επαφή, μειώνει τη συχνότητα της απομόνωσης του ιού και αποτρέπει τη μετάδοση του ιού από το ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο.

Το Tamiflu δεν επηρεάζει το σχηματισμό αντισωμάτων γρίπης, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στη χορήγηση ενός απενεργοποιημένου εμβολίου γρίπης.

Κατά την περίοδο της κυκλοφορίας του ιού της γρίπης στον πληθυσμό, πραγματοποιήθηκε μία διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (μέση ηλικία 5,3) που είχαν πυρετό (> 100 F), συνοδευόμενο από ένα από τα αναπνευστικά συμπτώματα (βήχας) ή οξεία ρινίτιδα). Σε αυτή τη μελέτη, το 67% των ασθενών μολύνθηκαν με τον ιό Α και το 33% των ασθενών μολύνθηκαν με τον ιό Β. Η θεραπεία με Tamiflu, η οποία ξεκίνησε εντός 48 ωρών μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, μείωσε σημαντικά τη διάρκεια της νόσου κατά 35,8 ώρες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της νόσου ορίστηκε ως η χρονική περίοδος που απαιτείται για τη μείωση του βήχα, της ρινικής καταρροής, της επίλυσης του πυρετού και της επιστροφής στην κανονική και φυσιολογική δραστηριότητα. Το ποσοστό των παιδιών που εμφάνισαν οξεία μέση ωτίτιδα και που έλαβαν Tamiflu μειώθηκε κατά 40% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα παιδιά που έλαβαν Tamiflu επέστρεψαν στην κανονική τους κατάσταση και σε φυσιολογική δραστηριότητα σχεδόν 2 ημέρες νωρίτερα από τα παιδιά που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Αντοχή στον ιό

Σύμφωνα με τα τρέχοντα δεδομένα, κατά τη λήψη του Tamiflu για λόγους μετά την επαφή (7 ημέρες) και εποχιακή (42 ημέρες) πρόληψη της γρίπης, δεν παρατηρείται αντοχή στα φάρμακα.

Η συχνότητα παροδικής απομόνωσης του ιού της γρίπης με μειωμένη ευαισθησία της νευραμινιδάσης στο καρβοξυλικό oseltamivir σε ενήλικες ασθενείς με γρίπη είναι 0,4%. Η εξάλειψη του ανθεκτικού ιού από το σώμα των ασθενών που λαμβάνουν Tamiflu συμβαίνει χωρίς να επιδεινωθεί η κλινική κατάσταση των ασθενών.

Η συχνότητα αντοχής των κλινικών απομονώσεων του ιού της γρίπης τύπου Α δεν υπερβαίνει το 1,5%. Μεταξύ των κλινικών προϊόντων απομόνωσης του ιού της γρίπης Β, δεν βρέθηκαν στελέχη ανθεκτικά στα φάρμακα.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση oseltamivir, το φωσφορικό άλας απορροφάται εύκολα στη γαστρεντερική οδό και μετατρέπεται σε μεγάλο βαθμό σε ενεργό μεταβολίτη υπό την επίδραση των ηπατικών εστερασών. Οι συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα προσδιορίζονται εντός 30 λεπτών, φτάνουν σχεδόν στο μέγιστο επίπεδο 2-3 ώρες μετά την κατάποση και σημαντικά (πάνω από 20 φορές) υπερβαίνουν τη συγκέντρωση του προ-φαρμάκου. Τουλάχιστον το 75% της προσλαμβανόμενης δόσης εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία ως ενεργός μεταβολίτης, λιγότερο από 5% - με τη μορφή του αρχικού φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα τόσο του προ-φαρμάκου όσο και του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες της δόσης και ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Κατανομή

Στους ανθρώπους, ο μέσος όγκος κατανομής (Vδδ) ο ενεργός μεταβολίτης είναι περίπου 23 λίτρα.

Όπως φαίνεται από πειράματα σε κουνάβια, αρουραίους και κουνέλια, ο ενεργός μεταβολίτης φτάνει σε όλα τα κύρια σημεία εντοπισμού της λοίμωξης από γρίπη. Σε αυτά τα πειράματα, μετά από από του στόματος χορήγηση φωσφορικής οσελταμιβίρης, ο ενεργός μεταβολίτης του βρέθηκε στους πνεύμονες, στα νερά πλύσης των βρόγχων, στον ρινικό βλεννογόνο, στο μέσο αυτί και στην τραχεία σε συγκεντρώσεις που παρέχουν αντιιικό αποτέλεσμα..

Η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι αμελητέα (περίπου 3%). Η δέσμευση των προφαρμάκων στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι 42%, κάτι που δεν αρκεί για να προκαλέσει σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Μεταβολισμός

Το φωσφορικό Oseltamivir μετατρέπεται σε μεγάλο βαθμό σε ενεργό μεταβολίτη υπό την επίδραση εστεράσης, που βρίσκεται κυρίως στο ήπαρ και τα έντερα. Ούτε το φωσφορικό oseltamivir ούτε ο ενεργός μεταβολίτης είναι υποστρώματα ή αναστολείς των ισοενζύμων του συστήματος κυτοχρώματος P450.

Αναπαραγωγή

Το απορροφημένο oseltamivir απεκκρίνεται κυρίως (> 90%) με μετατροπή σε ενεργό μεταβολίτη. Ο ενεργός μεταβολίτης δεν υφίσταται περαιτέρω μετασχηματισμό και απεκκρίνεται στα ούρα (> 99%). Στους περισσότερους ασθενείς, ο χρόνος ημίσειας ζωής του ενεργού μεταβολίτη από το πλάσμα είναι 6-10 ώρες.

Ο ενεργός μεταβολίτης απεκκρίνεται πλήρως (> 99%) με νεφρική απέκκριση. Η νεφρική κάθαρση (18,8 l / h) υπερβαίνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης (7,5 l / h), πράγμα που υποδηλώνει ότι το φάρμακο απεκκρίνεται επίσης μέσω σωληναριακής έκκρισης. Λιγότερο από το 20% του ραδιοσημασμένου φαρμάκου που λαμβάνεται από το στόμα απεκκρίνεται στα κόπρανα..

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες

Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Όταν το Tamiflu συνταγογραφείται 100 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής βλάβης, η περιοχή κάτω από την καμπύλη «συγκέντρωση ενεργού μεταβολίτη στο χρόνο πλάσματος» (AUC) είναι αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

Ασθενείς με ηπατική βλάβη

In vitro πειράματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με ηπατική παθολογία, η AUC της φωσφορικής οσελταμιβίρης δεν αυξάνεται σημαντικά και η AUC του ενεργού μεταβολίτη δεν μειώνεται.

Ασθενείς γεροντικής ηλικίας

Σε ασθενείς γεροντικής ηλικίας (65-78 ετών), η AUC του ενεργού μεταβολίτη στην κατάσταση ισορροπίας ήταν 25-35% υψηλότερη από ότι σε νεότερους ασθενείς με τις ίδιες δόσεις Tamiflu. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου στους ηλικιωμένους δεν διέφερε σημαντικά από αυτόν στους νεότερους ενήλικες ασθενείς. Με βάση δεδομένα σχετικά με την AUC του φαρμάκου και την ανοχή, οι ασθενείς γεροντικής ηλικίας δεν απαιτούν προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία και πρόληψη της γρίπης.

Παιδιά

Φαρμακοκινητική Το Tamiflu μελετήθηκε σε παιδιά από 1 έτους έως 16 ετών σε φαρμακοκινητική μελέτη μίας δόσης και σε κλινική μελέτη σε μικρό αριθμό παιδιών ηλικίας 3-12 ετών. Η απέκκριση του προ-φαρμάκου και του ενεργού μεταβολίτη ήταν ταχύτερη στα μικρά παιδιά από ό, τι στους ενήλικες, γεγονός που οδήγησε σε μείωση της AUC σε σχέση με μια συγκεκριμένη δόση. Η λήψη του φαρμάκου σε δόση 2 mg / kg δίνει την ίδια AUC του καρβοξυλικού oseltamivir, η οποία επιτυγχάνεται σε ενήλικες μετά από μία μόνο δόση κάψουλας με 75 mg του φαρμάκου (που ισοδυναμεί με περίπου 1 mg / kg). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε παιδιά άνω των 12 ετών είναι ίδια με εκείνη των ενηλίκων.

  • Θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά άνω των 1 έτους.
  • Προφύλαξη από τη γρίπη σε ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (σε στρατιωτικές μονάδες και μεγάλες ομάδες παραγωγής, σε εξασθενημένους ασθενείς).
  • Πρόληψη της γρίπης σε παιδιά άνω των 1 έτους.

Υπερευαισθησία στο φωσφορικό oseltamivir ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (μόνιμη αιμοκάθαρση, χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση, κάθαρση κρεατινίνης £ 10 ml / λεπτό).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Σε θηλάζουσες αρουραίους, το oseltamivir και ο ενεργός μεταβολίτης βρίσκονται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η απέκκριση του oseltamivir ή ενός ενεργού μεταβολίτη με το γάλα εμφανίζεται στους ανθρώπους. Ωστόσο, η παρέκταση των δεδομένων που ελήφθησαν σε ζώα υποδηλώνει ότι η ποσότητα τους στο μητρικό γάλα μπορεί να είναι 0,01 mg / ημέρα και 0,3 mg / ημέρα, αντίστοιχα.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες για την αξιολόγηση της τερατογόνου ή εμβρυοτοξικής επίδρασης του φωσφορικού οσελταμιβίρης..

Έχοντας αυτό κατά νου, το Tamiflu πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας μόνο εάν τα πιθανά οφέλη από τη χρήση του υπερτερούν του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο ή το βρέφος.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Tamiflu λαμβάνεται από το στόμα, με γεύματα ή ανεξάρτητα από τα γεύματα. Σε ορισμένους ασθενείς, η ανοχή βελτιώνεται εάν ληφθεί μαζί με τα γεύματα..

Τυπική δοσολογία

Θεραπευτική αγωγή

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά την πρώτη ή δεύτερη ημέρα των συμπτωμάτων της γρίπης..

Ενήλικες και έφηβοι ≥ 12 ετών. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για το Tamiflu είναι μία κάψουλα 75 mg 2 φορές την ημέρα μέσα για 5 ημέρες ή 75 mg εναιώρημα 2 φορές την ημέρα μέσα για 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης άνω των 150 mg / ημέρα δεν αυξάνει την επίδραση.

Παιδιά> 40 kg ή ≥ 8 ετών που μπορούν να καταπιούν κάψουλες μπορούν επίσης να λάβουν θεραπεία λαμβάνοντας 75 mg κάψουλας 2 φορές την ημέρα, ως εναλλακτική λύση στη συνιστώμενη δόση εναιωρήματος Tamiflu (βλ. Παρακάτω).

Παιδιά ≥ 1 έτους. Συνιστώμενη δοσολογία για εναιώρημα Tamiflu για στοματική χορήγηση:
Συνιστώμενη δοσολογία για εναιώρημα Tamiflu για στοματική χορήγηση:

Σωματικό βάρος

Η συνιστώμενη δόση για 5 ημέρες

30 mg δύο φορές την ημέρα

45 mg δύο φορές την ημέρα

60 mg δύο φορές την ημέρα

75 mg δύο φορές την ημέρα

Για να διανείμετε το εναιώρημα, χρησιμοποιήστε τη συνημμένη σύριγγα / βαθμονομήθηκε σε mg /, η απαιτούμενη ποσότητα εναιωρήματος λαμβάνεται από το φιαλίδιο με μια σύριγγα δοσολογίας, μεταφέρεται σε ένα κύπελλο μέτρησης και λαμβάνεται από το στόμα.

Πρόληψη

Ενήλικες και έφηβοι ≥ 12 ετών
75 mg μία φορά την ημέρα από το στόμα για τουλάχιστον 10 ημέρες μετά την επαφή με ένα μολυσμένο άτομο. Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο τις 2 πρώτες ημέρες μετά την επαφή. Κατά τη διάρκεια μιας εποχιακής επιδημίας γρίπης - 75 mg μία φορά την ημέρα. για 6 εβδομάδες. Το προληπτικό αποτέλεσμα διαρκεί όσο διαρκεί το φάρμακο..

Παιδιά> 40 κιλά
Τα παιδιά που μπορούν να καταπιούν κάψουλες μπορούν επίσης να λάβουν προφυλακτική θεραπεία, λαμβάνοντας ένα καψάκιο 75 mg μία φορά την ημέρα, ως εναλλακτική λύση στη συνιστώμενη δόση εναιωρήματος Tamiflu (βλ. Παρακάτω).

Παιδιά άνω του 1 έτους
Συνιστώμενη δοσολογία για εναιώρημα Tamiflu για στοματική χορήγηση:

ΒάροςΗ συνιστώμενη δόση για 10 ημέρες
≤ 15 κιλά30 mg μία φορά την ημέρα
> 15 - 23 κιλά45 mg μία φορά την ημέρα
> 23 - 40 κιλά60 mg μία φορά την ημέρα
> 40 κιλά75 mg μία φορά την ημέρα
Για να διανείμετε το εναιώρημα, χρησιμοποιήστε τη συνημμένη σύριγγα με ετικέτες 30 mg, 45 mg και 60 mg. Η απαιτούμενη ποσότητα εναιωρήματος λαμβάνεται από το φιαλίδιο με μια σύριγγα δοσολογίας, μεταφέρεται σε ένα κύπελλο μέτρησης και λαμβάνεται από το στόμα.

Ειδική δοσολογία

Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Θεραπεία γρίπης. Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης άνω των 30 ml / min δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης από 10 έως 30 ml / min, η δόση του Tamiflu πρέπει να μειωθεί στα 75 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Δεν υπάρχουν συστάσεις δοσολογίας για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση για το τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης £ 10 ml / min (βλ. "Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες" και "Προφυλάξεις").

Πρόληψη της γρίπης Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης άνω των 30 ml / min δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης από 10 έως 30 ml / min, συνιστάται η μείωση της δόσης του Tamiflu σε 75 mg κάθε δεύτερη ημέρα. Δεν υπάρχουν συστάσεις δοσολογίας για ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση για το τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης £ 10 ml / min (βλ. "Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες" και "Προφυλάξεις").

Ασθενείς με ηπατική βλάβη

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία και πρόληψη της γρίπης (βλέπε "Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες").

Ασθενείς γεροντικής ηλικίας

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την πρόληψη ή τη θεραπεία της γρίπης (βλέπε "Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες").

Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Tamiflu σε παιδιά κάτω του 1 έτους δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλέπε "Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες").

Κατά τη λήψη του Tamiflu για τη θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ναυτία και έμετος, οι οποίες εμφανίζονται, κατά κανόνα, μετά τη λήψη της πρώτης δόσης, είναι παροδικές στη φύση και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου..

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με συχνότητα ³ 1% κατά τη λήψη Tamiflu 75 mg 2 φορές την ημέρα περιλαμβάνουν διάρροια, βρογχίτιδα, κοιλιακό άλγος, συστηματική και μη συστηματική ζάλη, κεφαλαλγία, βήχα, διαταραχές ύπνου, αδυναμία.

Οι ασθενείς που έλαβαν Tamiflu για προφύλαξη από τη γρίπη έδειξαν πόνους διαφόρων εντοπισμών, ρινόρροιας, δυσπεψίας και λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος συχνότερα από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και συχνότερα από ό, τι στις μελέτες θεραπείας. Ωστόσο, οι διαφορές στη συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ομάδων Tamiflu και εικονικού φαρμάκου ήταν μικρότερες από 1%.

Ερευνητικές μελέτες στην παιδιατρική πρακτική

Σε κλινικές δοκιμές της φάσης ΙΙΙ oseltamivir που συνταγογραφήθηκαν για τη θεραπεία της γρίπης, συμμετείχαν συνολικά 1.032 παιδιά ηλικίας 1–12 ετών (συμπεριλαμβανομένων 698 υγιών παιδιών ηλικίας 1–12 ετών και 334 παιδιών ασθματικών ηλικίας 6-12 ετών). 515 παιδιά έλαβαν θεραπεία εναιωρήματος oseltamivir.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε> 1% των παιδιών που έλαβαν oseltamivir περιλαμβάνουν τα ακόλουθα. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν ο έμετος. Άλλα φαινόμενα που αναφέρονται αρκετά συχνά από παιδιά που έλαβαν θεραπεία με oseltamivir περιελάμβαναν κοιλιακό άλγος, ρινορραγίες, διαταραχές που σχετίζονται με τα αυτιά και επιπεφυκίτιδα. Αυτά τα φαινόμενα εμφανίστηκαν ξαφνικά, σταμάτησαν, παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία, και στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων δεν προκάλεσαν διακοπή της θεραπείας.

Κατά τη χρήση του φαρμάκου στη ρουτίνα, εκτός κλινικών μελετών, παρατηρήθηκαν πολύ σπάνιες περιπτώσεις δερματικού εξανθήματος.

Υπερβολική δόση

Επί του παρόντος, δεν περιγράφονται περιπτώσεις υπερδοσολογίας, ωστόσο, τα αναμενόμενα συμπτώματα οξείας υπερδοσολογίας είναι ναυτία με ή χωρίς έμετο. Εφάπαξ δόσεις Tamiflu έως 1000 mg ήταν καλά ανεκτές, εκτός από ναυτία και έμετο..

Ειδικές Οδηγίες

Βλέπε «Φαρμακοκινητική σε ειδικές περιπτώσεις» και «Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις».

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Tamiflu σε ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνα εκτός από τους ιούς της γρίπης Α και Β..

Κατά τη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 10 έως 30 ml / min απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Οι πληροφορίες που λαμβάνονται σε φαρμακολογικές και φαρμακοκινητικές μελέτες του φωσφορικού άλατος της οσελταμιβίρης υποδηλώνουν ότι είναι απίθανο οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων λόγω ανταγωνισμού και δέσμευσης στα ενεργά κέντρα εστεράσης, οι οποίες μετατρέπουν τη φωσφορική οσελταμιβίρη σε δραστική ουσία, δεν καλύπτονται λεπτομερώς στη βιβλιογραφία. Ο χαμηλός βαθμός δέσμευσης του oseltamivir και ενός ενεργού μεταβολίτη στις πρωτεΐνες δεν υποδηλώνει την παρουσία αλληλεπιδράσεων που σχετίζονται με τη μετατόπιση των φαρμάκων από τη σύνδεση πρωτεϊνών.

In vitro πειράματα έδειξαν ότι ούτε το φωσφορικό οσελταμιβίρη ούτε ο ενεργός μεταβολίτης είναι το προτιμώμενο υπόστρωμα για πολυλειτουργικές οξειδάσες του συστήματος κυτοχρώματος P450 ή για γλυκουρονυλοτρανσφεράσες (βλέπε «Φαρμακοκινητική»). Δεν υπάρχει επίσημη βάση για αλληλεπίδραση με από του στόματος αντισυλληπτικά.

Η σιμετιδίνη, ένας μη ειδικός αναστολέας των ισοενζύμων του συστήματος κυτοχρώματος P450, δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις του oseltamivir στο πλάσμα και τον ενεργό μεταβολίτη της.

Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης οδηγεί σε περίπου 2 φορές αύξηση της AUC του ενεργού μεταβολίτη. Ωστόσο, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, ενώ η χρήση της προβενεσίδης δεν απαιτείται.

Η ταυτόχρονη χρήση με αμοξικιλλίνη δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις και των δύο φαρμάκων στο πλάσμα. Η ταυτόχρονη χρήση με παρακεταμόλη δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις του oseltamivir στο πλάσμα, του ενεργού μεταβολίτη της και της παρακεταμόλης.

Σε κλινικές μελέτες φάσης III, το Tamiflu συνταγογραφήθηκε μαζί με φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως, όπως αναστολείς ACE (εναλαπρίλη, καπτοπρίλη), θειαζιδικά διουρητικά (βενδροφλουουζίδη), αντιβιοτικά (πενικιλλίνη, κεφαλοσπορίνες, αζιθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη και δοξυκυκλίνη), αποκλειστές2-υποδοχείς ισταμίνης (ρανιτιδίνη, σιμετιδίνη), βήτα-αποκλειστές (προπρανολόλη), ξανθίνες (θεοφυλλίνη), συμπαθομιμητικά (ψευδοεφεδρίνη), οπιούχα (κωδεΐνη), κορτικοστεροειδή, εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά και αναλγητικά (ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη και. Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη φύση ή τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Έντυπο απελευθέρωσης και συσκευασία

10 κάψουλες ανά κυψέλη PVC / Al.
1 κυψέλη μαζί με οδηγίες χρήσης τοποθετούνται σε κουτί από χαρτόνι.

Διάρκεια ζωής

Κάψουλες 5 ετών
Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Συνθήκες αποθήκευσης

Κάψουλες
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.

Μετά την προετοιμασία, φυλάξτε το εναιώρημα στους 2-8 ° C για 10 ημέρες.
Μην χρησιμοποιείτε εναιώρημα μετά από 10 ημέρες από την ημερομηνία παρασκευής.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ταμίφλου

Tamiflu: οδηγίες χρήσης και κριτικές

Λατινικό όνομα: Tamiflu

Κωδικός ATX: J05AH02

Δραστικό συστατικό: Oseltamivir (Oseltamyvir)

Παραγωγός: GmbH, Catalent Germany Schorndorf (Germany), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Ελβετία)

Ενημέρωση περιγραφής και φωτογραφίας: 08/12/2019

Τιμές στα φαρμακεία: από 715 ρούβλια.

Tamiflu - ένα αντιιικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης.

Μορφή και σύνθεση απελευθέρωσης

Το Tamiflu διατίθεται στις ακόλουθες μορφές:

  • κάψουλες: σκληρή ζελατίνη, μέγεθος Νο. 4 (δοσολογία 30 mg και 45 mg) ή Νο. 2 (δοσολογία 75 mg), αδιαφανή, με το σώμα και το καπάκι ανοιχτό κίτρινο (δοσολογία 30 mg) ή γκρι (δοσολογία 45 mg), ή γκρι σώμα και ανοιχτό κίτρινο κάλυμμα (δοσολογία 75 mg). στη θήκη και στο καπάκι της κάψουλας υπάρχουν ανοιχτές μπλε επιγραφές (στην περίπτωση - το όνομα του κατασκευαστή, στο καπάκι - ένδειξη δοσολογίας). Περιεχόμενα κάψουλας - λευκή ή κιτρινωπή-λευκή σκόνη (10 τεμ. σε κυψέλες, μία κυψέλη σε συσκευασία από χαρτόνι).
  • σκόνη για εναιώρημα για στοματική χορήγηση: κοκκώδες μικρό, λευκό ή ανοιχτό κίτρινο χρώμα, με φρουτώδες άρωμα. επιτρέπεται η συσσώρευση · το τελικό εναιώρημα είναι αδιαφανές, από λευκό έως ανοιχτό κίτρινο χρώμα (30 g το καθένα σε ανοιχτόχρωμες γυάλινες φιάλες, σε συσκευασία από χαρτόνι με διάφραγμα, ένα μπουκάλι πλήρες με φλιτζάνι μέτρησης, πλαστικό προσαρμογέα και σύριγγα δοσολογίας).

Σύνθεση για 1 κάψουλα Tamiflu:

  • δραστικό συστατικό: oseltamivir (με τη μορφή φωσφορικού άλατος oseltamivir) - 30 mg, 45 mg ή 75 mg.
  • βοηθητικά συστατικά: φουμαρικό νάτριο στεαρύλιο, ποβιδόνη, τάλκης, νάτριο κροσκαρμελλόζης, προζελατινοποιημένο άμυλο.
  • κέλυφος κάψουλας: κίτρινη βαφή οξειδίου σιδήρου (δοσολογία 30 mg και 75 mg), βαφή ερυθρού οξειδίου σιδήρου (δοσολογία 30 mg και 75 mg), βαφή μαύρου οξειδίου σιδήρου (δοσολογία 45 mg και 75 mg), διοξείδιο τιτανίου, ζελατίνη.
  • μελάνι για επιγραφή στην κάψουλα: βουτανόλη, αιθανόλη, μεθυλιωμένη αλκοόλη, shellac, βερνίκι αλουμινίου με βάση ινδικό καρμίνη, διοξείδιο τιτανίου.

Σύνθεση ανά 1 g σκόνης Tamiflu:

  • δραστική ουσία: oseltamivir (με τη μορφή φωσφορικού άλατος oseltamivir) - 30 mg.
  • βοηθητικά συστατικά: κόμμι ξανθάνης, σακχαρινικό νάτριο, σορβιτόλη, βενζοϊκό νάτριο, διϋδροκυτταρικό νάτριο, διοξείδιο του τιτανίου, γεύση φρούτων.

Στο τελικό εναιώρημα του Tamiflu, το oseltamivir περιέχεται σε ποσότητα 12 mg / ml.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Το Oseltamivir - το ενεργό συστατικό του Tamiflu - αναφέρεται σε προφάρμακα. Το καρβοξυλικό Oseltamivir, που είναι ο ενεργός μεταβολίτης του, είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της νευραμινιδάσης της γρίπης Α και Β. Αυτό το ένζυμο, το οποίο ενεργοποιεί την απελευθέρωση ιών από μολυσμένα κύτταρα, προκαλεί τον πολλαπλασιασμό και την εξάπλωση επιβλαβών μικροοργανισμών σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του επιθηλιακού στρώματος της αναπνευστικής οδού. Όταν χρησιμοποιείτε το oseltamivir, αναστέλλεται η αντιγραφή των ιών και μειώνεται η παθογένεια τους. Η δραστηριότητα απομόνωσης και εξάπλωσης παθολογικών παραγόντων από τον οργανισμό του φορέα της νόσου αναστέλλεται επίσης.

Το Tamiflu διευκολύνει την πορεία της νόσου και μειώνει τη διάρκειά της, μειώνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών όπως ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα ή πνευμονία. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι σε παιδιά κάτω των 12 ετών, η διάρκεια της νόσου μειώνεται κατά μέσο όρο 2 ημέρες.

Όταν λαμβάνεται για προφύλαξη από άτομα που έρχονται σε επαφή με μολυσμένους ασθενείς, τα μέλη της οικογένειας του ασθενούς έχουν 92% λιγότερες πιθανότητες εμφάνισης γρίπης. Δεν ανιχνεύθηκε κλινικά σημαντική επίδραση του φαρμάκου στην ένταση της απόκρισης του σώματος στη διείσδυση του ιού, παράγονται αντισώματα με τον ίδιο τρόπο όπως χωρίς το Tamiflu. Δεν έχουν αναφερθεί επιβεβαιωμένες περιπτώσεις αντοχής στα φάρμακα..

Φαρμακοκινητική

Το φωσφορικό Oseltamivir απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από τη γαστρεντερική οδό, όπου περνά στον ενεργό μεταβολίτη με τη συμμετοχή ηπατικών και εντερικών εστερασών. Είναι δυνατή η ανίχνευση ενός ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα του αίματος εντός 30 λεπτών μετά τη χορήγηση. Η μέγιστη περιεκτικότητα του μεταβολίτη στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 120-180 λεπτά. Η συγκέντρωση του μεταβολίτη στο πλάσμα είναι 20 φορές μεγαλύτερη από την ίδια την oseltamivir.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του Tamiflu είναι ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Διεισδύει στους ιστούς της τραχείας, των πνευμόνων, του μέσου ωτός, της βλεννογόνου του ρινοφάρυγγα και των βρόγχων.

Ο μεταβολίτης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα κατά περίπου 3% και ο βαθμός δέσμευσης του oseltamivir σε αυτές φτάνει το 50%, ωστόσο, οι φαρμακοδυναμικές παράμετροι παραμένουν αμετάβλητες.

Το Oseltamivir και ο ενεργός μεταβολίτης του απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα και σε μικρό βαθμό με τα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 5-10 ώρες.

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η αποβολή του oseltamivir από το σώμα σχετίζεται με ορισμένες δυσκολίες. Η AUC (η περιοχή υπό την καμπύλη φαρμακοκινητικής συγκέντρωσης-χρόνου) σε αυτούς τους ασθενείς είναι αντιστρόφως ανάλογη με τον βαθμό βλάβης των οργάνων. Σε ασθενείς με ηπατικές δυσλειτουργίες, αυτή η εξάρτηση δεν παρατηρήθηκε.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης Tamiflu σε ασθενείς με προχωρημένη ηλικία. Σε παιδιά κάτω των 12 ετών, ο μεταβολισμός του oseltamivir επιταχύνεται: απεκκρίνεται από το σώμα σχεδόν 2 φορές πιο γρήγορα. Επομένως, χρειάζονται προσαρμογή της δόσης.

Ενδείξεις χρήσης

Το Tamiflu χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους για την πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης.

Η χρήση του φαρμάκου για προφυλακτικούς σκοπούς ενδείκνυται ειδικά για ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών που βρίσκονται σε ομάδες όπου ο κίνδυνος μόλυνσης από τον ιό είναι αρκετά υψηλός (μεγάλες εγκαταστάσεις παραγωγής, σχολικά εκπαιδευτικά ιδρύματα, στρατιωτικές μονάδες).

Αντενδείξεις

  • χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 10 ml / min ή λιγότερο, χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση, μόνιμη αιμοκάθαρση).
  • παιδιά ηλικίας έως 1 έτους (δεδομένου ότι δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά κάτω του 1 έτους).
  • αυξημένη ατομική ευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Το Tamiflu χρησιμοποιείται με προσοχή σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, καθώς και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική λειτουργία..

Οδηγίες χρήσης Tamiflu: μέθοδος και δοσολογία

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από το γεύμα, ωστόσο, η ανοχή Tamiflu βελτιώνεται εάν λαμβάνεται με τροφή..

Η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο δύο ημέρες μετά την έναρξη των πρώτων συμπτωμάτων της νόσου. Συνιστώμενη δοσολογία:

  • ενήλικες ασθενείς και έφηβοι 12 ετών και άνω: 75 mg (σε κάψουλα ή εναιώρημα) δύο φορές την ημέρα, διάρκεια πορείας - 5 ημέρες. Όταν λαμβάνετε δόσεις άνω των 150 mg ανά ημέρα, δεν παρατηρείται αύξηση της επίδρασης.
  • παιδιά ηλικίας 8 ετών και άνω (βάρους 40 κιλών και άνω): 75 mg δύο φορές την ημέρα σε μορφή κάψουλας, υπό την προϋπόθεση ότι το παιδί μπορεί να καταπιεί την κάψουλα. Εάν δεν είναι δυνατή η λήψη καψακίων για οποιονδήποτε λόγο, το Tamiflu συνταγογραφείται με τη μορφή εναιωρήματος για το παιδί. Η πορεία της θεραπείας είναι 5 ημέρες.
  • παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω: παιδιά βάρους 15 κιλών ή λιγότερο - 30 mg δύο φορές την ημέρα. παιδιά με σωματικό βάρος 15-23 kg - 45 mg δύο φορές την ημέρα. παιδιά βάρους 23-40 kg - 60 mg δύο φορές την ημέρα. παιδιά βάρους άνω των 40 kg - 75 mg δύο φορές την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 5 ημέρες.

Η χρήση του Tamiflu για την πρόληψη πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο τις 2 πρώτες ημέρες μετά την επαφή με ένα μολυσμένο άτομο και να συνεχίσει να παίρνει το φάρμακο για τουλάχιστον 10 ημέρες. Κατά τη διάρκεια της επιδημίας της εποχικής γρίπης, το Tamiflu είναι 6 εβδομάδων. Το φάρμακο λαμβάνεται στις ίδιες δόσεις όπως κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά όχι σε δύο, αλλά μία φορά την ημέρα. Το προφυλακτικό αποτέλεσμα του Tamiflu διαρκεί όσο διαρκεί η χορήγηση του..

Συστάσεις για την προετοιμασία ενός εναιωρήματος για στοματική χορήγηση:

  1. Πάρτε ένα μπουκάλι σκόνη, αγγίξτε το απαλά με το δάχτυλό σας, έτσι ώστε τα περιεχόμενα να κατανέμονται στο κάτω μέρος της φιάλης.
  2. Χρησιμοποιώντας ένα κύπελλο μέτρησης, το οποίο περιλαμβάνεται στο κιτ, μετρήστε 52 ml νερού.
  3. Προσθέστε έναν μετρημένο όγκο νερού στη φιάλη σκόνης, κλείστε το με ένα καπάκι και ανακινήστε για 15 δευτερόλεπτα.
  4. Αφαιρέστε το καπάκι από τη φιάλη και τοποθετήστε τον προσαρμογέα.
  5. Για να εξασφαλίσετε τη σωστή θέση του προσαρμογέα, βιδώστε καλά το πώμα της φιάλης.

Για τη δοσολογία του τελικού εναιωρήματος, πρέπει να χρησιμοποιήσετε τη συνημμένη σύριγγα, η οποία επισημαίνεται με ετικέτες που υποδεικνύουν τα επίπεδα της δόσης.

Το εναιώρημα πρέπει να ανακινείται πριν από κάθε χρήση..

Εάν υπάρχουν ενδείξεις κάψουλας «γήρανσης» και σε περιπτώσεις όπου ενήλικες ασθενείς ή παιδιά άνω των 8 ετών δεν είναι σε θέση να καταπιούν την κάψουλα και δεν υπάρχει Tamiflu σε μορφή σκόνης για την προετοιμασία του εναιωρήματος, ανοίξτε προσεκτικά την κάψουλα και αναμίξτε το περιεχόμενό της με ένα κουταλάκι του γλυκού προϊόντος κρύψτε την πικρή γεύση του περιεχομένου της κάψουλας. Ως τέτοιο προϊόν, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε γιαούρτι, μέλι, σάλτσα μήλου, σιρόπι σοκολάτας, συμπυκνωμένο γάλα με ζάχαρη, επιτραπέζια ζάχαρη ή ανοιχτό καφέ ζάχαρη διαλυμένη σε νερό. Το μείγμα πρέπει να αναμιχθεί καλά και να αφεθεί να καταπιεί πλήρως τον ασθενή αμέσως μετά την προετοιμασία.

Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 30 ml / min), καθώς και ηλικιωμένοι ασθενείς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Με κάθαρση κρεατινίνης 10-30 ml / min, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του Tamiflu στα 75 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες (με θεραπεία). Κατά την πρόληψη της γρίπης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 10-30 ml / min, η δόση θα πρέπει να μειώνεται στα 30 mg ημερησίως με τη μορφή εναιωρήματος ή ο ασθενής πρέπει να λαμβάνεται στο φάρμακο κάθε δεύτερη μέρα σε δόση 75 mg ανά ημέρα..

Παρενέργειες

Σε ενήλικες ασθενείς, παρατηρείται συχνότερα έμετος και ναυτία, οι οποίοι συμβαίνουν συχνότερα μετά τη λήψη της πρώτης δόσης Tamiflu, είναι παροδικοί στη φύση και μεταφέρονται μόνοι τους, χωρίς να απαιτείται απόσυρση φαρμάκων..

Παρατηρήθηκαν επίσης οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα 1% ή μεγαλύτερη: ζάλη, αδυναμία, διαταραχές του ύπνου, κεφαλαλγία, βρογχίτιδα, βήχας, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ρινόρροια, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, δυσπεπτικές διαταραχές, πόνοι διαφόρων εντοπισμών.

Στα παιδιά παρατηρήθηκε συχνότερα έμετος, όπως ναυτία, βρογχίτιδα, άσθμα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης), ιγμορίτιδα, πνευμονία, ρινορραγίες, επιπεφυκίτιδα, οξεία μέση ωτίτιδα, προβλήματα ακοής, λεμφαδενοπάθεια, διάρροια, κοιλιακό άλγος και δερματίτιδα. Μερικές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν ξαφνικά και σταμάτησαν μόνες τους, χωρίς να προκαλέσουν διακοπή της θεραπείας..

Κατά την περίοδο παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες από τα ακόλουθα συστήματα και όργανα:

  • γαστρεντερική οδός και ήπαρ: σπάνια - γαστρεντερική αιμορραγία. πολύ σπάνια - αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηπατίτιδα.
  • νευροψυχική σφαίρα: σπασμοί, ανώμαλη συμπεριφορά, ψευδαισθήσεις, άγχος, μειωμένη συνείδηση, διέγερση, παραλήρημα, εφιάλτες, αποπροσανατολισμός στο διάστημα και το χρόνο (ωστόσο, ο ρόλος του Tamiflu στην εμφάνιση αυτών των φαινομένων δεν είναι πλήρως γνωστός, καθώς παρόμοιες παραβιάσεις σημειώθηκαν σε άλλους ασθενείς με γρίπη που δεν έχουν λάβει το φάρμακο)
  • δέρμα και υποδόριος ιστός: σπάνια - κνίδωση, δερματίτιδα, έκζεμα, δερματικό εξάνθημα. πολύ σπάνια - οίδημα του Quincke, αναφυλακτοειδή και αναφυλακτικές αντιδράσεις, πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Lyell.

Υπερβολική δόση

Υπήρξαν περιπτώσεις υπερδοσολογίας κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και μετά την κυκλοφορία του Tamiflu. Συνήθως δεν συνοδεύονταν από ανεπιθύμητα συμβάντα. Σε άλλες περιπτώσεις, τα συμπτώματα υπερδοσολογίας ήταν αυξημένες παρενέργειες του φαρμάκου.

Ειδικές Οδηγίες

Κατά τη χρήση του Tamiflu, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της συμπεριφοράς του ασθενούς για την έγκαιρη ανίχνευση σημείων ανώμαλης συμπεριφοράς..

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε άλλες ασθένειες (εκτός από τη γρίπη Α και Β) δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ένα φιαλίδιο Tamiflu περιέχει 25.713 g σορβιτόλης σε μορφή σκόνης. Όταν συνταγογραφείτε το φάρμακο σε δόση 45 mg δύο φορές την ημέρα, 2,6 g σορβιτόλης εισέρχονται στο σώμα του ασθενούς. Αυτή η ποσότητα σορβιτόλης υπερβαίνει το ημερήσιο επίδομα που επιτρέπεται σε ασθενείς με συγγενή δυσανεξία στη φρουκτόζη..

Το παρασκευασμένο εναιώρημα μπορεί να αποθηκευτεί για 10 ημέρες σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C ή για 17 ημέρες σε θερμοκρασία + 2... +8 ° C.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και σύνθετων μηχανισμών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη μελέτη της επίδρασης του Tamiflu στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και σε δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση και άμεσες ψυχοκινητικές αντιδράσεις. Τα δεδομένα στο προφίλ ασφαλείας υποδηλώνουν την ελάχιστη επίδραση του φαρμάκου στην απόδοση αυτών των εργασιών.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το Tamiflu ανήκει στην κατηγορία Β (σύμφωνα με την ταξινόμηση FDA). Κατά τη διάρκεια μελετών που μελέτησαν την τοξική επίδραση του φαρμάκου στις αναπαραγωγικές παραμέτρους σε ζώα (κουνέλια, αρουραίοι), δεν εντοπίστηκε τερατογόνος δράση. Τα πειράματα σε αρουραίους δεν αποκάλυψαν αρνητική επίδραση του oseltamivir στη γονιμότητα. Η έκθεση στο έμβρυο δεν υπερέβαινε το 15-20% αυτής της μητέρας.

Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Σύμφωνα με περιορισμένες πληροφορίες από μηνύματα μετά την κυκλοφορία, πειράματα σε ζώα και αναδρομική παρακολούθηση της επιβίωσης, δεν υπάρχει άμεση ή έμμεση επίδραση του Tamiflu στην εγκυμοσύνη και στην εμβρυϊκή ή μεταγεννητική ανάπτυξη του παιδιού. Κατά τη συνταγογράφηση ενός φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τόσο οι πληροφορίες ασφάλειας όσο και η πορεία της εγκυμοσύνης, καθώς και ο βαθμός παθογένειας των στελεχών του ιού της γρίπης που κυκλοφορούν στο περιβάλλον.

Κατά τη διάρκεια προκλινικών μελετών, διαπιστώθηκε ότι το oseltamivir και ο ενεργός μεταβολίτης του διεισδύουν στο γάλα αρουραίων που τρέφονται με απογόνους. Οι πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του δραστικού συστατικού του Tamiflu με το μητρικό γάλα στον άνθρωπο και τη χρήση του oseltamivir από θηλάζουσες γυναίκες είναι κάπως περιορισμένες. Το Oseltamivir και ο ενεργός μεταβολίτης του σε μικρές δόσεις διεισδύουν στο μητρικό γάλα, μετά την οποία οι υποθεραπευτικές τους συγκεντρώσεις βρίσκονται στο αίμα του βρέφους.

Ο διορισμός του oseltamivir σε νοσηλευόμενους ασθενείς απαιτεί επίσης την εξέταση των χαρακτηριστικών των ταυτόχρονων ασθενειών και του βαθμού παθογένειας του κυκλοφορούντος στελέχους του ιού της γρίπης.

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας

Κατά τη θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική λειτουργία με CC άνω των 60 ml / min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Οι ασθενείς με CC 30-60 ml / min πρέπει να λαμβάνουν Tamiflu σε δόση όχι μεγαλύτερη από 30 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Για ασθενείς με CC 10-30 ml / min, το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 30 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση μπορούν να πάρουν το Tamiflu σε αρχική δόση 30 mg πριν από την αιμοκάθαρση, εάν εμφανιστούν σημεία γρίπης εντός 48 ωρών μεταξύ των συνεδριών αιμοκάθαρσης. Για τη διατήρηση των συγκεντρώσεων στο oseltamivir στο πλάσμα σε θεραπευτικό επίπεδο, συνιστάται η λήψη του Tamiflu 30 mg μετά την ολοκλήρωση κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο σε αρχική δόση 30 mg πριν ξεκινήσουν μια συνεδρία αιμοκάθαρσης και στη συνέχεια 30 mg για 5 ημέρες. Δεν έχουν μελετηθεί οι φαρμακοκινητικές παράμετροι σε ασθενείς με διαγνωσμένη νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (CC μικρότερη από 10 ml / min) που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Ως αποτέλεσμα αυτής της σύστασης για την επιλογή ενός δοσολογικού σχήματος για αυτήν την κατηγορία ασθενών, δεν υπάρχουν.

Όταν λαμβάνετε Tamiflu για προφυλακτικούς σκοπούς σε ασθενείς με CC άνω των 60 ml / min, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης. Σε ασθενείς με CC 30-60 ml / min, το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται σε δόση 30 mg μία φορά την ημέρα. Σε ασθενείς με CC 10-30 ml / min, συνιστάται η μείωση της δόσης του φαρμάκου στα 30 mg, η οποία λαμβάνεται κάθε δεύτερη μέρα. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση μπορούν να πάρουν το Tamiflu σε αρχική δόση 30 mg πριν από την πρώτη συνεδρία αιμοκάθαρσης. Για να διατηρηθεί το επίπεδο oseltamivir στο πλάσμα του αίματος στο θεραπευτικό επίπεδο, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται 30 mg μετά από κάθε επόμενη περίεργη συνεδρία αιμοκάθαρσης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση θα πρέπει να λαμβάνουν το Tamiflu σε αρχική δόση 30 mg πριν από τις συνεδρίες αιμοκάθαρσης και στη συνέχεια 30 mg κάθε 7 ημέρες.

Με μειωμένη ηπατική λειτουργία

Οι ασθενείς με ήπιες και μέτριες ηπατικές δυσλειτουργίες δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης Tamiflu στη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης. Σε ασθενείς με σοβαρές ηπατικές δυσλειτουργίες, η φαρμακοκινητική και η ασφάλεια των φαρμάκων δεν έχουν μελετηθεί..

Χρήση σε μεγάλη ηλικία

Σε ασθενείς προχωρημένης και γεροντικής ηλικίας, δεν υπάρχει ανάγκη διόρθωσης του θεραπευτικού σχήματος στη θεραπεία και πρόληψη της γρίπης.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις του Tamiflu με άλλα φάρμακα είναι απίθανες.

Αναλογικά

Τα ανάλογα του Tamiflu είναι: Relenza, Arbidol, Oseltamivir, Flustop.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C..

Διάρκεια ζωής σε σκόνη - 2 χρόνια, κάψουλες - 7 χρόνια.

Όροι διακοπών στο φαρμακείο

Διαθέσιμη συνταγή.

Κριτικές για Tamiflu

Σύμφωνα με κριτικές, το Tamiflu είναι καλά ανεκτό και δρα αποτελεσματικά στους ιούς της γρίπης. Οι ασθενείς σημειώνουν ότι όταν παίρνουν το φάρμακο, είναι άρρωστοι πολύ λιγότερο συχνά και ευκολότερα, καθώς διευκολύνει την πορεία της νόσου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρούνται παρενέργειες, οι πιο συχνές από τις οποίες είναι η ναυτία και η διάρροια (κυρίως σε παιδιά).

Οι περισσότεροι γονείς είναι ευχαριστημένοι με τις επιδράσεις του Tamiflu όταν χορηγούνται στα παιδιά τους. Σε πολλές περιπτώσεις, η πορεία της λήψης του φαρμάκου για προφυλακτικούς σκοπούς πριν πάτε στο νηπιαγωγείο ή στο σχολείο αποτρέπει το παιδί να μολυνθεί από τον ιό της γρίπης..

Η τιμή του Tamiflu στα φαρμακεία

Η κατά προσέγγιση τιμή για το Tamiflu σε κάψουλες με δόση 75 mg είναι 1215-1405 ρούβλια (για συσκευασία που αποτελείται από 10 τεμ.). Η σκόνη για πόσιμο εναιώρημα δεν είναι προς το παρόν διαθέσιμη.

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Υπάρχουν αντενδείξεις. Συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Εδώ και αρκετά χρόνια, στο αποκορύφωμα της εποχής της γρίπης (Φεβρουάριος-Μάρτιος), η Μόσχα έμεινε χωρίς Tamiflu. Αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, διότι η διανομή του ναρκωτικού στη Ρωσία πραγματοποιείται (ξαφνικά.) Από τον κατασκευαστή του Arbidol (θυελλώδη χειροκροτήματα). Σύμφωνα με την προηγούμενη εμπειρία, το φάρμακο επανεμφανίζεται στα φαρμακεία όταν στην πράξη δεν υπάρχει γρίπη. Αποθηκεύστε καλά εκ των προτέρων!

Παρασκευάσματα που περιέχουν Oseltamivir ή Oseltamivir (Oseltamivir, κωδικός ATX (ATC) J05AH02):

Κοινές φόρμες απελευθέρωσης
ΤίτλοςΦόρμα έκδοσηςΣυσκευασίαΤιμή, σελ
Tamiflu, Ελβετία, Hoffman La Roche75mg κάψουλα101.125-1.485
Nomides, Russia, Pharmasynthesis30mg κάψουλα10250-340
75mg κάψουλα10630-960
Σπάνιες και διακοπείσες φόρμες κυκλοφορίας
Nomides, Russia, Pharmasynthesis45mg κάψουλα10400-510
Tamiflu, Ελβετία, Hoffman La Rocheσκόνη για παρασκευάσματα. εναιώρημα 12mg / ml 30g σε φιαλίδιο1όχι

Εμπορικές ονομασίες στο εξωτερικό (στο εξωτερικό) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: κριτική γιατρού

Το πρώτο γενικό Tamiflu στη Ρωσία. Πληκτρολογούμε την αναζήτηση για "κριτικές φαρμακευτικής σύνθεσης".

Ιστοσελίδα AntiJob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Η παραγωγή είναι μόνο συσκευασία. Ο εξοπλισμός είναι Ινδός, δεν μπορεί να λειτουργήσει σταθερά, διασπάται συνεχώς, καταρρέει, απογοητεύεται και αντικαθίσταται από χειρωνακτική εργασία. Η στάση απέναντι στους εργαζόμενους είναι αηδιαστική. Κάποιος μπορεί να μαντέψει μόνο για την ποιότητα του προϊόντος. Ο σκηνοθέτης είναι Ινδός. Στα χαμηλότερα επίπεδα, το προσωπικό είναι μαλακό "όχι πολύ επαρκής (αλκοολικοί, ψυχικά ανεπαρκείς άνθρωποι, κ.λπ.)."

Χωρίς ενδιαφέρον, κοίταξα τον ίδιο ιστότοπο Antijob κριτικές για την εταιρεία στην οποία εργάζομαι (ομοσπονδιακό δίκτυο κλινικών με εκατοντάδες υπαλλήλους): αρνητικά σχόλια ΕΝΑ. Και για μια μικρή εταιρεία στο Ιρκούτσκ - δεκάδες κακές κριτικές.

Σε γενικές γραμμές, πιστεύω ότι τα δισκία κατασκευάζονται από φτωχό ινδικό εξοπλισμό στο Ιρκούτσκ υπό τη σοφή καθοδήγηση ενός Ινδού. Κατά την ταπεινή μου γνώμη, το φάρμακο είναι «Ινδικό», μόνο χειρότερο, λόγω του συνηθισμένου ρωσικού χάους.

Tamiflu και ρωσικά φάρμακα γρίπης - μια κριτική γιατρού

Στην Αμερική, υπάρχει ένας οργανισμός που ονομάζεται FDA (Food and Drug Administration). Το υψηλό επίπεδο νομικής παιδείας του αμερικανικού πληθυσμού οδήγησε στη δημιουργία του. Οι συχνές δοκιμές καταναλωτών με κατασκευαστές τροφίμων και ναρκωτικών και το τεράστιο ποσό προστίμων και αποζημιώσεων ανάγκασαν την ηγεσία της χώρας να δημιουργήσει ένα σώμα για τη ρύθμιση της πώλησης τροφίμων και ναρκωτικών στις ΗΠΑ.

Εάν ο κατασκευαστής έχει λάβει έγκριση FDA για πώληση στις ΗΠΑ - τη στιγμή που η άδεια είναι έγκυρη, είναι ασφαλισμένη πρακτικά έναντι αγωγών για τα προϊόντα του.

Για να λάβετε άδεια, πρέπει να ξοδέψετε πολλά χρήματα για έρευνα προϊόντων σε πραγματικούς ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα, τις λεγόμενες τυχαιοποιημένες διπλές τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές. Συμπεριλαμβανομένου για αυτόν τον λόγο, η τιμή ανάπτυξης και εγγραφής ενός νέου φαρμάκου στις ΗΠΑ είναι πολύ υψηλή - περίπου ένα δισεκατομμύριο δολάρια.

Δεν εξιδανικεύω το FDA, μόνο εκείνοι που δεν κάνουν τίποτα δεν κάνουν λάθος και ο όγκος εργασίας αυτού του τμήματος είναι πολύ μεγάλος. Ωστόσο, αυτός ο οργανισμός, για παράδειγμα, έχει σταματήσει να πωλεί στις Ηνωμένες Πολιτείες περισσότερα από δώδεκα φάρμακα που έχουν εντοπίσει επικίνδυνες ιδιότητες μετά την έναρξη της εμπορίας.

Δυστυχώς, δεν υπάρχει παρόμοια αρχή στη Ρωσία. Και οι ρώσοι κατασκευαστές ναρκωτικών δεν έχουν τέτοια χρήματα. Και πολλές διεθνείς φαρμακευτικές εταιρείες σταμάτησαν να ερευνούν φάρμακα σε ρωσικές κλινικές λόγω του υψηλού κόστους και της αναξιοπιστίας (με άλλα λόγια, λόγω της διαφθοράς, της μη υποχρέωσης συμμόρφωσης με τις ερευνητικές απαιτήσεις και της απάτης στα αποτελέσματα).

Επομένως, στη Ρωσία είναι δυνατή η καταχώριση ενός φαρμάκου χωρίς τυχαιοποιημένες δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (δηλαδή, χωρίς αυστηρές ενδείξεις αποτελεσματικότητας και ασφάλειας).

Και - ας δούμε - βλέπετε ήδη αυτό το φάρμακο στα ράφια των φαρμακείων.

Και από την οθόνη της τηλεόρασης εκατό φορές την ημέρα μεταδίδουν για τις υπέροχες ιδιότητές της.

Και εδώ είστε - ένας πλήρως ώριμος αγοραστής θαυματουργού φαρμάκου.

Αυτό ολοκληρώνει την εισαγωγή και προχωρά στις προετοιμασίες για τη θεραπεία αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων..

Τα περισσότερα από αυτά είναι ρωσικά (δείτε τον κατασκευαστή στην αντίστοιχη στήλη του πίνακα), δεν έχουν εγγραφεί από κανένα FDA, κανένας δεν έχει πραγματοποιήσει πολλά χρόνια έρευνας σε χιλιάδες ασθενείς. Ωστόσο, όλα κοστίζουν εκατοντάδες ρούβλια ανά πακέτο..

Ειλικρινά, ξεκινώντας τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, αναλαμβάνετε πλήρη ευθύνη και πραγματοποιείτε πραγματικά πειράματα για τον εαυτό σας. Οι σοβαρές παρενέργειες των ρωσικών ναρκωτικών δεν φαίνεται να έχουν σημειωθεί, αλλά η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί και, όπως αναφέρεται στην τηλεοπτική διαφήμιση του Arbidol, "το φάρμακο μπορεί να βοηθήσει." Νομίζω - και ίσως δεν βοηθά.

Υπάρχει κάτι τέτοιο - το εικονικό φάρμακο (πλαστό). Δηλαδή, η λήψη οποιουδήποτε δισκίου που δεν περιέχει ευεργετική ουσία μπορεί, σε ένα ορισμένο ποσοστό περιπτώσεων, να οδηγήσει σε βελτίωση της κατάστασης. Αυτό είναι απλώς ένα εικονικό φάρμακο για εκατοντάδες ρούβλια, που δεν μπορεί να αντέξει κάθε ρωσική οικογένεια. Επιλέξτε φθηνότερο εικονικό φάρμακο, κύριοι.

Θα πω ειδικά για τα ομοιοπαθητικά φάρμακα. Στον σχολιασμό του Anaferon, αναφέρεται ότι περιέχει "αντισώματα στην ανθρώπινη ιντερφερόνη με περιεκτικότητα όχι μεγαλύτερη από 10 έως μείον 15 βαθμούς νανογραμμαρίων". Λυπάμαι, αλλά, πρώτον, είναι πολύ μικρότερο από το βάρος ενός μορίου, δεύτερον, η ιντερφερόνη είναι μια προστατευτική ουσία και τα αντισώματα είναι προϊόν του αγώνα του σώματος με επιβλαβή ξένα μόρια. Επομένως, τα «αντισώματα στην ιντερφερόνη» είναι προϊόν της δολοφονίας των σωματικών προστατευτικών μορίων του σώματος. Ας βγάλουμε τα χυλοπίτες από τους κυρίες αυτιών.

Οι ενήλικες Anaferon και anaferon για παιδιά έχουν ακριβώς την ίδια δοσολογία (διαβάστε τις οδηγίες). Και στις οδηγίες "ενήλικας" γράφεται ότι ένα ενήλικο φάρμακο αντενδείκνυται για παιδιά. Αυτό ονομάζεται πλουραλισμός σε ένα μόνο κεφάλι και ξεκάθαρη επιθυμία να κόψει τη ζύμη στην αγάπη για τα παιδιά.

Και ακόμη και στις οδηγίες για το Anaferon, η διάρκεια της θεραπείας είναι ευχάριστη - έως και 6 μήνες. Δηλαδή, ένας απλός πολίτης "για την πρόληψη της γρίπης" πρέπει να αγοράσει 9 πακέτα ενός υπέροχου προϊόντος με μέση τιμή 150 ρούβλια. Το Tamiflu είναι ήδη φθηνότερο.

Εδώ είναι ένα υπέροχο φάρμακο Anaferon.

Μια μικρή πινελιά στα ρωσικά ναρκωτικά. Εάν διαβάσετε τον σχολιασμό για το Tamiflu, απευθείας στις οδηγίες θα δείτε μια περιγραφή μελετών σε χιλιάδες ασθενείς, ένα λεπτομερές δοσολογικό σχήμα για όλες τις κατηγορίες ασθενών.

Δεν έχω βρει περιγραφές μελετών σε χιλιάδες ασθενείς σε ρωσικό σχολιασμό.

Και, για παράδειγμα, τα ακόλουθα γράφονται στις οδηγίες για το ρωσικό Remantadin:

Άτομο, ανάλογα με τις ενδείξεις, την ηλικία του ασθενούς και το θεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιήθηκε.

ΤΕΛΕΙΑ. ΟΛΑ ΕΙΝΑΙ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΓΙΑ ΔΟΣΕΙΣ Δηλαδή, εγώ, γιατρός, δεν μπορώ να μάθω από τις επίσημες οδηγίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης αυτής της θαυματουργής θεραπείας. Αυτό είναι πιθανώς ένα σημάδι μεγάλου σεβασμού για τη ρωσική εταιρεία στους γιατρούς και τους ασθενείς και απόδειξη της υψηλής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.

Επομένως, όταν εγώ ή οι συγγενείς μου αρχίζω να αρρωσταίνουμε, αγοράζουμε το Tamiflu, εγγεγραμμένο στον «αστικό» οργανισμό FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - οδηγίες χρήσης. Τα συνταγογραφούμενα φάρμακα, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες του τομέα της υγείας!

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα:

φαρμακολογική επίδραση

Αντιιικό φάρμακο. Το φωσφορικό Oseltamivir είναι ένα προφάρμακο, ο ενεργός μεταβολίτης του, το oseltamivir carboxylate (OK), είναι ένας αποτελεσματικός και εκλεκτικός αναστολέας της νευραμινιδάσης των ιών της γρίπης τύπου Α και Β, ένα ένζυμο που καταλύει την απελευθέρωση νεοσυσταθέντων ιικών σωματιδίων από μολυσμένα κύτταρα, τη διείσδυσή τους στα επιθηλιακά κύτταρα του αναπνευστικού συστήματος και την περαιτέρω εξάπλωση του ιού. το σώμα.

Αναστέλλει την ανάπτυξη του ιού της γρίπης in vitro και αναστέλλει την αντιγραφή του ιού και την παθογονικότητά του in vivo, μειώνει την απελευθέρωση των ιών της γρίπης Α και Β από το σώμα. Μελέτες κλινικών απομονώσεων του ιού της γρίπης έδειξαν ότι η συγκέντρωση ΟΚ που απαιτείται για την αναστολή της νευραμινιδάσης κατά 50% (IC50) είναι 0,1-1,3 ηΜ για τον ιό της γρίπης Α και 2,6 ηΜ για τον ιό της γρίπης Β. Σύμφωνα με δημοσιευμένες μελέτες, οι μέσες τιμές IC50 για τη γρίπη Β ελαφρώς υψηλότερο και 8,5 nM.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η κλινική αποτελεσματικότητα του Tamiflu® έχει αποδειχθεί σε μελέτες πειραματικής γρίπης σε ανθρώπους και σε μελέτες φάσης ΙΙΙ ϊη νίνο γρίπης. Στις μελέτες, το Tamiflu® δεν επηρέασε το σχηματισμό αντισωμάτων γρίπης, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στη χορήγηση ενός απενεργοποιημένου εμβολίου γρίπης.

Μελέτες φυσικής λοίμωξης από γρίπη

Σε κλινικές δοκιμές φάσης III που πραγματοποιήθηκαν στο Βόρειο Ημισφαίριο το 1997-1998 κατά τη διάρκεια μιας εποχιακής λοίμωξης από γρίπη, οι ασθενείς άρχισαν να λαμβάνουν Tamiflu® το αργότερο 40 ώρες μετά την έναρξη των πρώτων συμπτωμάτων της λοίμωξης από τη γρίπη. Το 97% των ασθενών μολύνθηκαν από τον ιό της γρίπης Α και το 3% των ασθενών με τη γρίπη Β. Το Tamiflu® μείωσε σημαντικά την περίοδο των κλινικών εκδηλώσεων της λοίμωξης από τη γρίπη (κατά 32 ώρες). Οι ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση γρίπης που λάμβαναν Tamiflu® είχαν σοβαρότητα της νόσου που εκφράστηκε ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη για τον συνολικό δείκτη συμπτωμάτων που ήταν 38% μικρότερη από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, σε νεαρούς ασθενείς χωρίς ταυτόχρονες ασθένειες, το Tamiflu® μείωσε κατά περίπου 50% τη συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών της γρίπης που απαιτούν αντιβιοτικά (βρογχίτιδα, πνευμονία, παραρρινοκολπίτιδα, μέση ωτίτιδα). Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ, ελήφθησαν σαφείς ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε σχέση με τα δευτερεύοντα κριτήρια αποτελεσματικότητας που σχετίζονται με την αντιική δραστηριότητα: Το Tamiflu® προκάλεσε τόσο μείωση του χρόνου για απομόνωση ιού από το σώμα όσο και μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη «ιούς-χρόνος τίτλου».

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε μια μελέτη για τη θεραπεία του Tamiflu® σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς δείχνουν ότι η λήψη Tamiflu® σε δόση 75 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες συνοδεύτηκε από κλινικά σημαντική μείωση της μέσης περιόδου των κλινικών εκδηλώσεων λοίμωξης από γρίπη, παρόμοια με αυτή σε ενήλικες ασθενείς. νεότερη ηλικία, ωστόσο, οι διαφορές δεν έφτασαν σε στατιστική σημασία. Σε μια άλλη μελέτη, οι ασθενείς με γρίπη άνω των 13 ετών που είχαν ταυτόχρονες χρόνιες παθήσεις των καρδιαγγειακών και / ή αναπνευστικών συστημάτων έλαβαν Tamiflu® στο ίδιο δοσολογικό σχήμα ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρχαν διαφορές στη μέση περίοδο πριν από τη μείωση των κλινικών εκδηλώσεων της γρίπης στις ομάδες Tamiflu® και εικονικό φάρμακο, ωστόσο, η περίοδος αύξησης της θερμοκρασίας κατά τη λήψη του Tamiflu® μειώθηκε κατά περίπου 1 ημέρα. Το ποσοστό των ασθενών που εκκρίνουν τον ιό τις ημέρες 2 και 4 έγινε σημαντικά μικρότερο. Το προφίλ ασφάλειας του Tamiflu® σε ασθενείς σε κίνδυνο δεν διέφερε από αυτό στο γενικό πληθυσμό των ενηλίκων ασθενών.

Θεραπεία γρίπης σε παιδιά

Σε παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (μέση ηλικία 5,3 ετών) που είχαν πυρετό (πάνω από 37,8 ° C) και ένα από τα συμπτώματα του αναπνευστικού συστήματος (βήχας ή ρινίτιδα) κατά την περίοδο της κυκλοφορίας του ιού της γρίπης στον πληθυσμό, πραγματοποιήθηκε διπλό τυφλό εικονικό φάρμακο ελεγχόμενη μελέτη. Το 67% των ασθενών μολύνθηκαν από τον ιό της γρίπης Α και το 33% των ασθενών με τη γρίπη Β. Το Tamiflu® (όταν ελήφθησαν το αργότερο 48 ώρες μετά τα πρώτα συμπτώματα της μόλυνσης από γρίπη) μείωσε σημαντικά τη διάρκεια της νόσου (κατά 35,8 ώρες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της νόσου ορίστηκε ως ο χρόνος για τη διακοπή του βήχα, τη ρινική συμφόρηση, την εξαφάνιση του πυρετού και την επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα. Στην ομάδα παιδιών που έλαβαν Tamiflu®, η συχνότητα εμφάνισης οξείας μέσης ωτίτιδας μειώθηκε κατά 40% σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η ανάκαμψη και η επιστροφή στην κανονική δραστηριότητα σημειώθηκαν σχεδόν 2 ημέρες νωρίτερα σε παιδιά που έλαβαν Tamiflu® σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Μια άλλη μελέτη αφορούσε παιδιά ηλικίας 6-12 ετών που έπασχαν από βρογχικό άσθμα. Το 53,6% των ασθενών είχε επιβεβαιωθεί ορολογικά ή / και σε καλλιέργεια. Η μέση διάρκεια της νόσου στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν Tamiflu® δεν μειώθηκε σημαντικά. Αλλά την τελευταία 6η ημέρα της θεραπείας με Tamiflu®, ο αναγκαστικός όγκος εκπνοής για 1 δευτερόλεπτο (FEV1) αυξήθηκε κατά 10,8% σε σύγκριση με 4,7% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p = 0,0148).

Πρόληψη της γρίπης σε ενήλικες και εφήβους

Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu® για φυσική μόλυνση από γρίπη Α και Β έχει αποδειχθεί σε 3 ξεχωριστές κλινικές δοκιμές της φάσης III.

Σε μια μελέτη φάσης III, ενήλικες και έφηβοι που ήρθαν σε επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας άρχισαν να παίρνουν Tamiflu® για δύο ημέρες μετά την εμφάνιση συμπτωμάτων γρίπης στα μέλη της οικογένειας και συνεχίστηκαν για 7 ημέρες, γεγονός που μείωσε σημαντικά την επίπτωση της γρίπης σε επαφή με άτομα κατά 92%.

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε μη εμβολιασμένους και γενικά υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-65 ετών, η λήψη Tamiflu® κατά τη διάρκεια επιδημίας γρίπης μείωσε σημαντικά την επίπτωση της γρίπης (κατά 76%). Οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη πήραν το φάρμακο για 42 ημέρες..

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ηλικιωμένα άτομα σε γηροκομεία, το 80% των οποίων εμβολιάστηκαν πριν από τη σεζόν όταν διεξήχθη η μελέτη, το Tamiflu® μείωσε σημαντικά την επίπτωση της γρίπης κατά 92%. Στην ίδια μελέτη, το Tamiflu® μείωσε σημαντικά (κατά 86%) τη συχνότητα των επιπλοκών της γρίπης: βρογχίτιδα, πνευμονία, ιγμορίτιδα. Οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη πήραν το φάρμακο για 42 ημέρες..

Και στις τρεις κλινικές δοκιμές, περίπου το 1% των ασθενών αρρώστησαν με τη γρίπη Tamiflu®..

Σε αυτές τις κλινικές μελέτες, το Tamiflu® μείωσε επίσης σημαντικά τη συχνότητα απομόνωσης του ιού και εμπόδισε τη μετάδοση του ιού από το ένα μέλος της οικογένειας στο άλλο..

Πρόληψη της γρίπης στα παιδιά

Η προφυλακτική αποτελεσματικότητα του Tamiflu® για φυσική λοίμωξη από γρίπη αποδείχθηκε σε μια μελέτη σε παιδιά από 1 έτος έως 12 ετών μετά από επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας ή κάποιον από μόνιμο περιβάλλον. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας σε αυτή τη μελέτη ήταν η επίπτωση εργαστηριακής επιβεβαίωσης της γρίπης. Σε μια μελέτη σε παιδιά που έλαβαν Tamiflu® (κόνις για πόσιμο εναιώρημα) σε δόση 30-75 mg 1 φορά την ημέρα για 10 ημέρες και δεν απομόνωσαν αρχικά τον ιό, η συχνότητα της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης μειώθηκε στο 4% (2/47 ) σε σύγκριση με 21% (15/70) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Κατά τη λήψη του Tamiflu® με σκοπό την προφύλαξη μετά την έκθεση (7 ημέρες), την προφύλαξη από οικογενειακές επαφές (10 ημέρες) και την εποχική προφύλαξη (42 ημέρες), δεν υπήρχαν περιπτώσεις αντοχής στα φάρμακα.

Ο κίνδυνος αντοχής στα φάρμακα όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της γρίπης έχει μελετηθεί διεξοδικά. Σύμφωνα με όλες τις χορηγούμενες από τη Roche κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της λοίμωξης από γρίπη κατά τη λήψη Tamiflu®, ενήλικες ασθενείς / έφηβοι εμφάνισαν αντίσταση στο oseltamivir στο 0,32% των περιπτώσεων (4/1245) με φαινοτυπία και στο 0,4% των περιπτώσεων (5/1245) με φαινότυπο και γονότυπος, και σε παιδιά από 1 έτους έως 12 ετών σε 4,1% (19/464) και 5,4% (25/464) περιπτώσεις, αντίστοιχα. Όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν προσωρινή μεταφορά ιού ΟΚ ανθεκτικού. Αυτό δεν επηρέασε την εξάλειψη του ιού και δεν προκάλεσε επιδείνωση της κλινικής κατάστασης..

Αρκετές διαφορετικές εξειδικευμένες υποτύποι μεταλλάξεις της ιικής νευραμινιδάσης βρέθηκαν σε in vitro μελέτες ή σε βιβλιογραφία. Ο βαθμός μείωσης της ευαισθησίας εξαρτάται από τον τύπο της μετάλλαξης · για παράδειγμα, με τη μετάλλαξη I222V στο Ν1, η ευαισθησία μειώθηκε κατά 2 φορές και με το R292K στο Ν2 μειώθηκε κατά 30.000 φορές. Δεν βρέθηκαν μεταλλάξεις που να μειώνουν την ευαισθησία της νευραμινιδάσης της γρίπης τύπου Β in vitro.

Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με oseltamivir με καταχωρημένες μεταλλάξεις Ν1 νευραμινιδάσης (συμπεριλαμβανομένων των ιών H5N1) που οδήγησαν σε αντίσταση / μειωμένη ευαισθησία στο ΟΚ είχαν H274Y, N294S (1 περίπτωση), E119V (1 περίπτωση), R292K (1 περίπτωση) και μεταλλάξεις νευραμινιδάσης N2 - N294S (1 θήκη) και SASG245-248del (1 θήκη). Σε μία περίπτωση, ανιχνεύθηκε μια μετάλλαξη του ιού της γρίπης G402, η οποία εκδηλώθηκε σε μια τετραπλάσια μείωση της ευαισθησίας, και σε μια περίπτωση, μια μετάλλαξη D198N με 10 φορές μείωση της ευαισθησίας σε ένα παιδί με ανοσοανεπάρκεια.

Οι ιοί με ανθεκτικό γονότυπο νευραμινιδάσης σε διάφορους βαθμούς διαφέρουν στην αντίσταση από το φυσικό στέλεχος. Οι ιοί με τη μετάλλαξη R292K σε N2 σε ζώα (ποντίκια και κουνάβια) είναι κατώτεροι σε μολυσματικότητα, παθογένεια και μεταδοτικότητα σε ιούς με τη μετάλλαξη E119V σε N2 και D198N σε B και διαφέρουν ελαφρώς από το άγριο στέλεχος. Οι ιοί με τη μετάλλαξη H274Y στο N1 και N294S στο N2 καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση.

Σε ασθενείς που δεν έλαβαν oseltamivir, βρέθηκαν φυσικές μεταλλάξεις του ιού της γρίπης A / H1N1, οι οποίοι είχαν μειωμένη ευαισθησία στο φάρμακο in vitro. Ο βαθμός μείωσης της ευαισθησίας στο oseltamivir και η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων ιών μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την εποχή και την περιοχή.

Προκλινικές μελέτες

Τα προκλινικά δεδομένα που ελήφθησαν βάσει τυπικών μελετών σχετικά με τη φαρμακολογική ασφάλεια, τη γονοτοξικότητα και τη χρόνια τοξικότητα, δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Καρκινογένεση: τα αποτελέσματα τριών μελετών για τον προσδιορισμό του καρκινογόνου δυναμικού (δύο διετείς μελέτες σε αρουραίους και ποντίκια για το oseltamivir και μία 6μηνη μελέτη για διαγονιδιακά ποντίκια Tg: AC για τον ενεργό μεταβολίτη) ήταν αρνητικά.

Μεταλλαξιογένεση: οι τυπικές γονοτοξικές δοκιμές για το oseltamivir και τον ενεργό μεταβολίτη ήταν αρνητικές.

Επιπτώσεις στη γονιμότητα: το oseltamivir σε δόση 1500 mg / kg / ημέρα δεν επηρέασε τη γενετική λειτουργία σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους.

Τερατογένεση: σε μελέτες σχετικά με την τερατογένεση του oseltamivir σε δόση έως 1500 mg / kg / ημέρα (σε αρουραίους) και έως 500 mg / kg ανά ημέρα (σε κουνέλια), δεν βρέθηκε καμία επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου. Σε μελέτες σχετικά με τις προγεννητικές και μεταγεννητικές αναπτυξιακές περιόδους σε αρουραίους με την εισαγωγή του oseltamivir σε δόση 1500 mg / kg / ημέρα, παρατηρήθηκε αύξηση της περιόδου εργασίας: το περιθώριο ασφάλειας μεταξύ έκθεσης του ανθρώπου και της μέγιστης μη αποτελεσματικής δόσης σε αρουραίους (500 mg / kg / ημέρα) για Το oseltamivir είναι 480 φορές υψηλότερο και 44 φορές υψηλότερο για τον ενεργό μεταβολίτη του. Η έκθεση στο έμβρυο ήταν 15-20% αυτής της μητέρας.

Άλλο: το oseltamivir και ο ενεργός μεταβολίτης διεισδύουν στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν.

Περίπου το 50% των δοκιμασμένων ινδικών χοιριδίων με την εισαγωγή της δραστικής ουσίας oseltamivir σε μέγιστες δόσεις έδειξαν ευαισθητοποίηση του δέρματος με τη μορφή ερυθήματος. Έχει επίσης αναγνωριστεί αναστρέψιμος ερεθισμός των ματιών σε κουνέλια..

Ενώ η φωσφορική οσελταμιβίρη σε πολύ υψηλές εφάπαξ δόσεις από το στόμα (657 mg / kg και άνω) δεν είχε καμία επίδραση σε ενήλικες αρουραίους, αυτές οι δόσεις είχαν τοξική επίδραση σε ανώριμα κουτάβια αρουραίων ηλικίας 7 ημερών, συμπεριλαμβανομένων οδήγησε στο θάνατο των ζώων. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες με χρόνια χορήγηση σε δόση 500 mg / kg / ημέρα από 7 έως 21 ημέρες μετά τον τοκετό.

Φαρμακοκινητική

Το φωσφορικό Oseltamivir απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα και μετατρέπεται σε μεγάλο βαθμό σε ενεργό μεταβολίτη μέσω της δράσης των ηπατικών και εντερικών εστερασών. Η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα προσδιορίζεται εντός 30 λεπτών, ο χρόνος επίτευξης του Cmax είναι 2-3 ώρες και περισσότερο από 20 φορές η συγκέντρωση του προφαρμάκου. Τουλάχιστον το 75% της προσλαμβανόμενης δόσης εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία ως ενεργός μεταβολίτης, λιγότερο από 5% - με τη μορφή του αρχικού φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα τόσο του προφαρμάκου όσο και του ενεργού μεταβολίτη είναι ανάλογες της δόσης και ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Vss του ενεργού μεταβολίτη - 23 l.

Σύμφωνα με μελέτες σε ζώα, μετά την κατάποση του φωσφορικού άλατος oseltamivir, ο ενεργός μεταβολίτης του βρέθηκε σε όλες τις κύριες εστίες μόλυνσης (πνεύμονες, νερό έκπλυσης των βρόγχων, ρινικός βλεννογόνος, μεσαίο αυτί και τραχεία) σε συγκεντρώσεις που παρέχουν αντιιικό αποτέλεσμα..

Η δέσμευση του μεταβολίτη στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 3%. Η δέσμευση του προφαρμάκου στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 42%, κάτι που δεν αρκεί για να προκαλέσει σημαντική αλληλεπίδραση φαρμάκου.

Το φωσφορικό Oseltamivir μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη υπό την επίδραση των εστερασών, οι οποίες βρίσκονται κυρίως στο ήπαρ. Ούτε το φωσφορικό oseltamivir ούτε ο ενεργός μεταβολίτης είναι υποστρώματα ή αναστολείς των ισοενζύμων του συστήματος κυτοχρώματος P450.

Αποβάλλεται (> 90%) ως ενεργός μεταβολίτης κυρίως από τα νεφρά. Ο ενεργός μεταβολίτης δεν υφίσταται περαιτέρω μετασχηματισμό και απεκκρίνεται από τα νεφρά (> 99%) με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση. Η νεφρική κάθαρση (18,8 l / h) υπερβαίνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης (7,5 l / h), πράγμα που υποδηλώνει ότι το φάρμακο απεκκρίνεται επίσης από σωληναριακή έκκριση. Λιγότερο από το 20% του φαρμάκου που λαμβάνεται μέσω των εντέρων απεκκρίνεται. Το Τ1 / 2 του ενεργού μεταβολίτη είναι 6-10 ώρες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές περιπτώσεις

Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Όταν χρησιμοποιείτε Tamiflu® (100 mg 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες) σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής βλάβης, η AUC είναι αντιστρόφως ανάλογη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

Θεραπευτική αγωγή. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με CC άνω των 30 ml / min. Σε ασθενείς με CC από 10 έως 30 ml / min, η δόση του Tamiflu® πρέπει να μειωθεί στα 75 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Δεν υπάρχουν συστάσεις για δοσολογία σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση για το τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και για ασθενείς με CC κάτω των 10 ml / λεπτό.

Πρόληψη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με CC άνω των 30 ml / min. Σε ασθενείς με CC από 10 έως 30 ml / min, συνιστάται η μείωση της δόσης Tamiflu® σε 75 mg κάθε δεύτερη ημέρα. ή 30 mg κάψουλες ημερησίως ή 30 mg εναιωρήματος καθημερινά. Δεν υπάρχουν συστάσεις για δοσολογία σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση για το τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και για ασθενείς με CC κάτω των 10 ml / λεπτό.

Ασθενείς με ηπατική βλάβη

Λήφθηκαν in vitro και σε μελέτες σε ζώα, στοιχεία σχετικά με την απουσία σημαντικής αύξησης της AUC του φωσφορικού oseltamivir στην εξασθενημένη ηπατική λειτουργία ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας επιβεβαιώθηκαν επίσης σε κλινικές μελέτες. Δεν έχει μελετηθεί η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική του φωσφορικού οσελταμιβίρου σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία..

Ασθενείς προχωρημένης και γεροντικής ηλικίας

Σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς (65-78 ετών), η έκθεση του ενεργού μεταβολίτη στην κατάσταση ισορροπίας είναι 25-35% υψηλότερη από ότι σε νεότερους ασθενείς με τις ίδιες δόσεις Tamiflu®. Το Τ1 / 2 του φαρμάκου σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς δεν διέφερε σημαντικά από αυτό σε νεότερους ασθενείς. Δεδομένων των δεδομένων σχετικά με την έκθεση του φαρμάκου και την ανοχή του σε ηλικιωμένους ασθενείς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία και πρόληψη της γρίπης..

Η φαρμακοκινητική του Tamiflu® μελετήθηκε σε παιδιά ηλικίας 1 έως 16 ετών σε μια φαρμακοκινητική μελέτη με μία μόνο δόση του φαρμάκου και σε μια κλινική μελέτη σχετικά με τη μελέτη πολλαπλών δόσεων του φαρμάκου σε μικρό αριθμό παιδιών ηλικίας 3-12 ετών. Στα μικρά παιδιά, η αποβολή του προφαρμάκου και του ενεργού μεταβολίτη είναι ταχύτερη από ό, τι στους ενήλικες, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλότερη AUC σε σχέση με μια συγκεκριμένη δόση. Η λήψη του φαρμάκου σε δόση 2 mg / kg παρέχει την ίδια AUC καρβοξυλικού oseltamivir, η οποία επιτυγχάνεται σε ενήλικες μετά από μία εφάπαξ δόση κάψουλας με 75 mg του φαρμάκου (που ισοδυναμεί με περίπου 1 mg / kg). Η φαρμακοκινητική του oseltamivir σε παιδιά άνω των 12 ετών είναι ίδια με εκείνη των ενηλίκων.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου TAMIFLU®

  • θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά άνω των 1 έτους.
  • προφύλαξη από τη γρίπη σε ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό (σε στρατιωτικές μονάδες και μεγάλες ομάδες παραγωγής, σε εξασθενημένους ασθενείς).
  • πρόληψη της γρίπης σε παιδιά άνω του 1 έτους

Δοσολογία

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, με γεύματα ή ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Η ανοχή στο φάρμακο μπορεί να βελτιωθεί εάν λαμβάνεται με τροφή..

Ενήλικες, έφηβοι ή παιδιά που δεν μπορούν να καταπιούν την κάψουλα μπορούν επίσης να λάβουν Tamiflu® Powder Treatment για να προετοιμάσουν ένα πόσιμο εναιώρημα..

Σε περιπτώσεις όπου το Tamiflu® σε μορφή σκόνης δεν είναι διαθέσιμο για πόσιμο εναιώρημα ή εάν υπάρχουν ενδείξεις «γήρανσης» των καψουλών, ανοίξτε την κάψουλα και ρίξτε το περιεχόμενό της σε μικρή ποσότητα (το πολύ 1 κουταλάκι του γλυκού) ενός κατάλληλου γλυκαντικού προϊόντος (σιρόπι σοκολάτας με κανονική περιεκτικότητα σε ζάχαρη ή χωρίς ζάχαρη, μέλι, ελαφριά καστανή ζάχαρη ή επιτραπέζια ζάχαρη, διαλυμένη σε νερό, γλυκό επιδόρπιο, συμπυκνωμένο γάλα με ζάχαρη, σάλτσα μήλου ή γιαούρτι) για να κρύψει την πικρή γεύση. Το μείγμα πρέπει να αναμιχθεί καλά και να δοθεί στον ασθενή στο σύνολό του. Καταπιείτε το μείγμα αμέσως μετά την προετοιμασία..

Τυπική δοσολογία

Το φάρμακο πρέπει να ξεκινά το αργότερο 2 ημέρες από την έναρξη των συμπτωμάτων της γρίπης.

Για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω, το φάρμακο συνταγογραφείται 75 mg (1 κάψουλα 75 mg ή 1 κάψουλα 30 mg + 1 κάψουλα 45 mg ή εναιώρημα) 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Η αύξηση της δόσης άνω των 150 mg ανά ημέρα δεν αυξάνει την επίδραση.

Σε παιδιά ηλικίας 8 ετών και άνω ή βάρους άνω των 40 κιλών που μπορούν να καταπιούν κάψουλες, μπορούν επίσης να συνταγογραφηθούν Tamiflu® με τη μορφή 75 mg καψουλών (1 κάψουλα 75 mg ή 1 κάψουλας 30 mg + 1 κάψουλας 45 mg) 2 φορές ανά μέρα.

Για παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω, συνιστάται σκόνη για την παρασκευή πόσιμου εναιωρήματος ή κάψουλες 30 mg και 45 mg (για παιδιά άνω των 2 ετών).

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για το Tamiflu® με τη μορφή καψουλών 30 mg και 35 mg ή αυτοσχέδια παρασκευασμένο εναιώρημα παρουσιάζεται στον πίνακα.

Μάζα σώματοςΗ συνιστώμενη δόση για 5 ημέρες
όχι περισσότερο από 15 κιλά30 mg 2 φορές την ημέρα
15-23 κιλά45 mg 2 φορές την ημέρα
23-40 κιλά60 mg 2 φορές την ημέρα
> 40 κιλά75 mg 2 φορές την ημέρα

Για να διανείμετε το εναιώρημα, χρησιμοποιήστε τη συνημμένη σύριγγα με ετικέτες 30 mg, 45 mg και 60 mg. Η απαιτούμενη ποσότητα εναιωρήματος λαμβάνεται από το φιαλίδιο με μια σύριγγα δοσολογίας, μεταφέρεται σε ένα κύπελλο μέτρησης και λαμβάνεται από το στόμα.

Το φάρμακο πρέπει να ξεκινήσει το αργότερο 2 ημέρες μετά την επαφή με τον ασθενή.

Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω Tamiflu® συνταγογραφούνται 75 mg (1 κάψουλα 75 mg ή 1 κάψουλα 30 mg + 1 κάψουλα 45 mg ή εναιώρημα) μία φορά την ημέρα από το στόμα για τουλάχιστον 10 ημέρες μετά την επαφή με τον ασθενή. Κατά τη διάρκεια μιας εποχικής επιδημίας γρίπης - 75 mg μία φορά την ημέρα για 6 εβδομάδες. Το προληπτικό αποτέλεσμα διαρκεί όσο διαρκεί το φάρμακο..

Για παιδιά ηλικίας 8 ετών και άνω ή που ζυγίζουν περισσότερο από 40 κιλά, τα οποία μπορούν να καταπιούν κάψουλες, το φάρμακο μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί για την πρόληψη 75 mg (1 κάψουλα 75 mg ή 1 κάψουλα 30 mg + 1 κάψουλα 45 mg) 1 φορά ανά ημέρα.

Για παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω, το φάρμακο με τη μορφή εναιωρήματος ή κάψουλες 30 mg και 45 mg συνταγογραφείται για την πρόληψη στις ακόλουθες δόσεις.

Μάζα σώματοςΗ συνιστώμενη δόση για 10 ημέρες
όχι περισσότερο από 15 κιλά30 mg μία φορά την ημέρα
15-23 κιλά45 mg μία φορά την ημέρα
23-40 κιλά60 mg μία φορά την ημέρα
> 40 κιλά75 mg μία φορά την ημέρα

Για να διανείμετε το εναιώρημα, χρησιμοποιήστε τη συνημμένη σύριγγα με ετικέτες 30 mg, 45 mg και 60 mg. Η απαιτούμενη ποσότητα εναιωρήματος λαμβάνεται από το φιαλίδιο με μια σύριγγα δοσολογίας, μεταφέρεται σε ένα κύπελλο μέτρησης και λαμβάνεται από το στόμα.

Δοσολογία σε ειδικές περιπτώσεις

Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Θεραπευτική αγωγή. Όταν χρησιμοποιείτε Tamiflu® σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με CC άνω των 30 ml / min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Με τιμές KK από 10 έως 30 ml / min, η δόση πρέπει να μειωθεί στα 75 mg μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Συστάσεις δοσολογίας για ασθενείς που υποβάλλονται σε μόνιμη αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση για το τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και για ασθενείς με CC κάτω των 10 ml / λεπτό.

Πρόληψη Όταν χρησιμοποιείτε Tamiflu® σε ασθενείς με CC άνω των 30 ml / min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Με τιμές CC από 10 ml / min έως 30 ml / min, συνιστάται η μείωση της δόσης Tamiflu® σε 75 mg κάθε δεύτερη ημέρα ή 30 mg του εναιωρήματος καθημερινά.

Συστάσεις δοσολογίας για ασθενείς σε μόνιμη αιμοκάθαρση ή χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση για το τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και για ασθενείς με CC; Απουσιάζουν 10 ml / min.

Ασθενείς με ηπατική βλάβη

Για ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στη θεραπεία και την πρόληψη της γρίπης. Η ασφάλεια και η φαρμακοκινητική του Tamiflu® σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική λειτουργία δεν έχει μελετηθεί..

Ασθενείς προχωρημένης και γεροντικής ηλικίας

Οι ασθενείς με γεροντική ηλικία στη θεραπεία και την πρόληψη της προσαρμογής της δόσης της γρίπης δεν απαιτείται.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Tamiflu® σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Παρασκευή εναιωρήματος Tamiflu® από σκόνη

1. Χτυπήστε απαλά το κλειστό μπουκάλι αρκετές φορές με το δάχτυλό σας, έτσι ώστε η σκόνη να διανεμηθεί στο κάτω μέρος της φιάλης.

2. Μετρήστε 52 ml νερού χρησιμοποιώντας ένα κύπελλο μέτρησης, γεμίζοντάς το στο αναγραφόμενο επίπεδο.

3. Προσθέστε 52 ml νερού στο φιαλίδιο, κλείστε με ένα καπάκι και ανακινήστε καλά για 15 δευτερόλεπτα..

4. Αφαιρέστε το καπάκι και τοποθετήστε τον προσαρμογέα στο λαιμό της φιάλης.

5. Βιδώστε καλά τη φιάλη στο καπάκι για να βεβαιωθείτε ότι ο προσαρμογέας είναι στη σωστή θέση..

Στην ετικέτα της φιάλης πρέπει να αναγράφεται η ημερομηνία λήξης του παρασκευασμένου εναιωρήματος. Πριν από τη χρήση, το φιαλίδιο με το προετοιμασμένο εναιώρημα πρέπει να ανακινείται. Για δοσολογία του εναιωρήματος, μια σύριγγα δοσολογίας επισυνάπτεται με ετικέτες που υποδεικνύουν επίπεδα δόσης 30 mg, 45 mg και 60 mg.

Παράλληλα παρασκευή εναιωρήματος Tamiflu® από κάψουλες

Σε περιπτώσεις όπου ενήλικες, έφηβοι και παιδιά έχουν πρόβλημα κατάποσης καψουλών και το Tamiflu® με τη μορφή σκόνης για πόσιμο εναιώρημα απουσιάζει ή εάν υπάρχουν ενδείξεις κάψουλας «γήρανσης», είναι απαραίτητο να ανοίξετε το καψάκιο και να ρίξετε το περιεχόμενό του σε μικρή ποσότητα (μέγιστο 1 κουταλάκι του γλυκού) κατάλληλη γλυκαντική τροφή (όπως περιγράφεται παραπάνω) για να κρύψει την πικρή γεύση. Το μείγμα πρέπει να αναμιχθεί καλά και να δοθεί στον ασθενή στο σύνολό του. Καταπιείτε το μείγμα αμέσως μετά την προετοιμασία..

Εάν οι ασθενείς χρειάζονται δόση 75 mg, πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθες οδηγίες:

1. Κρατώντας ένα καψάκιο Tamiflu® 75 mg πάνω σε ένα μικρό δοχείο, ανοίξτε προσεκτικά την κάψουλα και ρίξτε τη σκόνη στο δοχείο.

2. Προσθέστε μια μικρή ποσότητα (όχι περισσότερο από 1 κουταλάκι του γλυκού) ενός κατάλληλου γλυκαντικού φαγητού (για να κρύψετε την πικρή γεύση) και ανακατέψτε καλά.

3. Ανακατέψτε καλά το μείγμα και πιείτε το αμέσως μετά την προετοιμασία. Εάν παραμείνει μικρή ποσότητα του μείγματος στο δοχείο, ξεπλύνετε το δοχείο με μικρή ποσότητα νερού και πιείτε το υπόλοιπο μείγμα..

Εάν οι ασθενείς χρειάζονται δόσεις 30-60 mg, τότε για τη σωστή δοσολογία, πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθες οδηγίες:

1. Κρατώντας ένα καψάκιο Tamiflu® 75 mg πάνω σε ένα μικρό δοχείο, ανοίξτε προσεκτικά την κάψουλα και ρίξτε τη σκόνη στο δοχείο.

2. Προσθέστε 5 ml νερού στη σκόνη χρησιμοποιώντας μια σύριγγα με ετικέτες που δείχνει την ποσότητα του υγρού που συλλέγεται. Ανακατέψτε καλά για 2 λεπτά.

3. Ρίξτε στη σύριγγα την απαιτούμενη ποσότητα μείγματος από το δοχείο σύμφωνα με τον παρακάτω πίνακα.

Μάζα σώματοςΣυνιστώμενη δόσηΠοσότητα μείγματος Tamiflu® για 1 δόση
όχι περισσότερο από 15 κιλά30 mg2 ml
15-23 κιλά45 mg3 ml
23-40 κιλά60 mg4 ml

Δεν υπάρχει ανάγκη συλλογής αδιάλυτης λευκής σκόνης, καθώς είναι ανενεργό πληρωτικό. Αφού πιέσετε το έμβολο της σύριγγας, εισαγάγετε όλο το περιεχόμενό του στο δεύτερο δοχείο. Το υπόλοιπο αχρησιμοποίητο μείγμα πρέπει να απορριφθεί..

4. Προσθέστε μια μικρή ποσότητα (όχι περισσότερο από 1 κουταλάκι του γλυκού) ενός κατάλληλου γλυκαντικού προϊόντος στο δεύτερο δοχείο για να κρύψετε την πικρή γεύση και ανακατέψτε καλά.

5. Ανακατέψτε καλά το μείγμα και πιείτε το αμέσως μετά την προετοιμασία. Εάν παραμείνει μικρή ποσότητα του μείγματος στο δοχείο, ξεπλύνετε το δοχείο με μικρή ποσότητα νερού και πιείτε το υπόλοιπο μείγμα..

Αυτή η διαδικασία πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν από κάθε δόση..

Κάψουλες 30 mg και 45 mg:

1. Προσδιορίστε τον απαιτούμενο αριθμό καψουλών Tamiflu που απαιτούνται για την παρασκευή του μείγματος:

Μάζα σώματος*Ο αριθμός των καψακίων Tamiflu® για την παροχή της συνιστώμενης δόσης για θεραπεία εντός 5 ημερώνΟ αριθμός των καψακίων Tamiflu® που παρέχει τη συνιστώμενη δόση για την πρόληψη
όχι περισσότερο από 15 κιλά1 κάψουλα 30 mg 2 φορές την ημέρα1 κάψουλα 30 mg μία φορά την ημέρα
15-23 κιλά1 κάψουλα 45 mg 2 φορές την ημέρα1 κάψουλα 45 mg μία φορά την ημέρα
23-40 κιλά2 κάψουλες 30 mg 2 φορές την ημέρα2 κάψουλες 30 mg μία φορά την ημέρα

* Σε παιδιά με σωματικό βάρος> 40 kg και ενήλικες, το Tamiflu® μπορεί να χρησιμοποιηθεί, χρησιμοποιώντας 1 κάψουλα 45 mg + 1 κάψουλα 30 mg 2 φορές την ημέρα για θεραπεία ή 1 φορά την ημέρα για την παρασκευή του μείγματος.

2. Βεβαιωθείτε ότι χρησιμοποιείται η σωστή δόση του φαρμάκου (σύμφωνα με τον παραπάνω πίνακα). Κρατώντας 1 ή περισσότερες κάψουλες Tamiflu® πάνω σε ένα μικρό δοχείο, ανοίξτε προσεκτικά 1 ή περισσότερες κάψουλες και ρίξτε τη σκόνη στο δοχείο.

3. Προσθέστε μια μικρή ποσότητα (όχι περισσότερο από 1 κουταλάκι του γλυκού) από ένα κατάλληλο γλυκαντικό φαγητό για να κρύψετε την πικρή γεύση και ανακατέψτε καλά.

4. Ανακατέψτε καλά το μείγμα και πιείτε το αμέσως μετά την προετοιμασία. Εάν παραμείνει μικρή ποσότητα του μείγματος στο δοχείο, ξεπλύνετε το δοχείο με μικρή ποσότητα νερού και πιείτε το υπόλοιπο μείγμα..

Επαναλάβετε αυτήν τη διαδικασία πριν από κάθε δόση..

Παρενέργεια

Κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε 2107 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που έλαβαν Tamiflu® 75 mg 2 φορές την ημέρα και 150 mg 2 φορές την ημέρα, εικονικό φάρμακο) σε μελέτες φάσης III ήταν ναυτία και έμετος. Ήταν παροδικοί στη φύση, προέκυψαν, κατά κανόνα, μετά τη λήψη της πρώτης δόσης και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν απαιτούσαν διακοπή του φαρμάκου. Όταν ελήφθη με τη συνιστώμενη δόση (75 mg 2 φορές την ημέρα), ο λόγος της εγκατάλειψης της μελέτης σε 3 ασθενείς ήταν ναυτία και σε 3 ασθενείς - έμετος.

Σε δοκιμές φάσης III σε ενήλικες, η συχνότητα εμφάνισης ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών με το Tamiflu® ήταν υψηλότερη από ό, τι με το εικονικό φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν συχνότερα κατά τη λήψη της συνιστώμενης δόσης για θεραπεία ή προφύλαξη παρουσιάζονται στον πίνακα 1. Περιλαμβάνει ενήλικες ασθενείς μικρής ηλικίας χωρίς ταυτόχρονη παθολογία και ασθενείς σε κίνδυνο, δηλ. ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών της γρίπης (ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με χρόνια καρδιακή ή αναπνευστική νόσο). Κατά τη θεραπεία του Tamiflu® με συχνότητα> 1% ή συχνότερα από τη λήψη εικονικού φαρμάκου, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος και πονοκέφαλος (ανεξάρτητα από την αιτιώδη σχέση με το φάρμακο της μελέτης)..

Πίνακας 1. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν σε μελέτες σχετικά με τη θεραπεία και την πρόληψη της φυσικής γρίπης.

Ανεπιθύμητα συμβάνταΘεραπεία * εικονικό φάρμακο (n = 1050)Θεραπεία * Oseltamivir 75 mg 2 φορές την ημέρα (n = 1057)Πρόληψη εικονικού φαρμάκου (n = 1434)Πρόληψη του Oseltamivir 75 mg 1 φορά την ημέρα (n = 1480)
Ναυτία (χωρίς έμετο)71 (6,8%)113 (10,7%)56 (3,9%)104 (7,0%)
Έμετος32 (3,0%)85 (8,0%)15 (1,0%)31 (2,1%)
Διάρροια84 (8,0%)58 (5,5%)38 (2,6%)48 (3,2%)
Βρογχίτιδα52 (5.0%)39 (3,7%)17 (1,2%)11 (0,7%)
Κοιλιακό άλγος21 (2,0%)23 (2.2%)23 (1,6%)30 (2,0%)
Ζάλη31 (3,0%)20 (1,9%)21 (1,5%)24 (1,6%)
Πονοκέφαλο16 (1,5%)17 (1,6%)251 (17,5%)298 (20,1%)
Διαταραχή ύπνου10 (1,0%)11 (1,0%)14 (1,0%)18 (1,2%)
Βήχας12 (1,1%)10 (0,9%)86 (6,0%)83 (5,6%)
Συστηματική ζάλη6 (0,6%)9 (0,9%)3 (0,2%)4 (0,3%)
Αδυναμία7 (0,7%)8 (0,8%)107 (7,5%)117 (7,9%)

* - Περιλαμβάνει ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφονται συχνότερα σε μελέτες για τη θεραπεία με oseltamivir (75 mg 2 φορές την ημέρα). Οι αντιδράσεις ταξινομούνται σε φθίνουσα σειρά ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης σε αυτήν την ομάδα.

Σε δοκιμές θεραπείας της γρίπης, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν επιπλοκές της γρίπης ήταν γενικά το ίδιο με εκείνο των ενηλίκων νεαρών ασθενών χωρίς ταυτόχρονες ασθένειες..

Κλινικές μελέτες πρόληψης

Συνολικά 3.434 εθελοντές (έφηβοι, ενήλικες χωρίς ταυτόχρονες ασθένειες, ηλικιωμένοι και γεροντικοί) συμμετείχαν σε δοκιμές φάσης III για την πρόληψη της γρίπης, 1480 από τους οποίους έλαβαν τη συνιστώμενη δόση του φαρμάκου (75 mg μία φορά την ημέρα) για 6 εβδομάδες. Παρά τη μακρά διάρκεια της λήψης του φαρμάκου, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν πολύ κοντά σε αυτό των μελετών θεραπείας (πίνακας 1). Οι ασθενείς που έλαβαν Tamiflu® για προφύλαξη ήταν κάπως πιο πιθανό από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και συχνότερα από ό, τι στις μελέτες θεραπείας να έχουν πόνο διαφορετικού εντοπισμού, ρινόρροια, δυσπεψία και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Ωστόσο, οι διαφορές στη συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ομάδων Tamiflu® και εικονικού φαρμάκου ήταν μικρότερες από 1%. Το προφίλ ασφάλειας σε 942 ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς που έλαβαν Tamiflu® και εικονικό φάρμακο δεν διέφερε κλινικά από αυτό σε νεότερους ασθενείς.

Μελέτες θεραπείας σε παιδιά

Συνολικά 1.032 παιδιά ηλικίας 1-12 ετών συμμετείχαν σε δοκιμές φάσης III για θεραπεία γρίπης (συμπεριλαμβανομένων 698 παιδιών χωρίς ταυτόχρονες ασθένειες ηλικίας 1-12 ετών και 334 ασθενείς με βρογχικό άσθμα ηλικίας 6-12 ετών). 515 ασθενείς έλαβαν εναιώρημα Tamiflu®.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε περισσότερο από 1% των παιδιών παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ήταν έμετος, καθώς και κοιλιακός πόνος, ρινορραγίες, προβλήματα ακοής και επιπεφυκίτιδα. Αυτά τα φαινόμενα εμφανίστηκαν ξαφνικά, σταμάτησαν ανεξάρτητα, παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία, και στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων δεν προκάλεσαν διακοπή της θεραπείας.

Πίνακας 2. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν σε μελέτες για τη θεραπεία και την πρόληψη της φυσικής γρίπης σε παιδιά ηλικίας 1-12 ετών. Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε μελέτες φάσης III σε> 1% των παιδιών στη θεραπεία της λοίμωξης από γρίπη.

Ανεπιθύμητα συμβάνταΕικονικό φάρμακο (n = 517)Θεραπεία (α) (Oseltamivir 2 mg / kg 2 φορές / ημέρα) (n = 515)Θεραπεία (b) (μοναδιαία δόση Oseltamivir (c) (n = 158)Πρόληψη (b) (μοναδιαία δόση Oseltamivir (c) (n = 99)
Έμετος48 (9,3%)77 (15,0%)31 (19,6%)10 (10,1%)
Διάρροια55 (10,6%)49 (9,5%)5 (3,2%)1 (1,0%)
Ωτίτιδα58 (11,2%)45 (8,7%)2 (1,3%)2 (2,0%)
Κοιλιακό άλγος20 (3,9%)24 (4,7%)3 (1,9%)3 (3,0%)
Άσθμα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης)19 (3,7%)18 (3,5%)-1 (1,0%)
Ναυτία22 (4,3%)17 (3,3%)10 (6,3%)4 (4,0%)
Αιμορραγία μύτης14 (2,5%)16 (3.1%)2 (1,3%)1 (1,0%)
Πνευμονία17 (3,3%)10 (1,9%)--
Από την πλευρά του οργάνου ακοής6 (1,2%)9 (1,7%)--
Ιγμορίτιδα13 (2,5%)9 (1,7%)--
Βρογχίτιδα11 (2,1%)8 (1,6%)3 (1,9%)-
Φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων2 (0,4%)5 (1,0%)--
Δερματίτιδα10 (1,9%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Λεμφαδενοπάθεια8 (1,5%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Ζημιά στο αυτί6 (1,2%)5 (1,0%)--

α - Συνδυασμένα δεδομένα από κλινικές δοκιμές φάσης III για τη θεραπεία της λοίμωξης από Tamiflu® φυσικής γρίπης.

β - Ανεξέλεγκτες μελέτες που συγκρίνουν τη θεραπεία με Tamiflu® σε δοσολογία 2 για 5 ημέρες και προφύλαξη με Tamiflu® 1 φορά την ημέρα για 10 ημέρες.

c - Τυπική δόση - δόση ανάλογα με την ηλικία.

Περιλαμβάνονται όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε μελέτες σχετικά με τη θεραπεία με oseltamivir (75 mg 2 φορές την ημέρα) με συχνότητα? 1%.

Μελέτες πρόληψης σε παιδιά

Στη μελέτη, μετά από επαφή με ένα άρρωστο μέλος της οικογένειας ή κάποιον από μόνιμο περιβάλλον, συμμετείχαν παιδιά ηλικίας 1-12 ετών (222 και 134 ασθενείς, αντίστοιχα). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικά συμπτώματα, ειδικά έμετος. Το Tamiflu® ήταν καλά ανεκτό σε αυτήν τη μελέτη, τα αναφερόμενα συμπτώματα ήταν σύμφωνα με αυτά που είχαν συναντηθεί προηγουμένως (πίνακας 2).

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνά (? 1/10). συχνά (? 1/100,